含PEG化人生长激素缀合物的药物及其应用

摘要

本发明涉及含低含量的聚乙二醇(PEG)化人生长激素缀合物的药物组合物、药品以及低剂量的PEG化人生长激素缀合物针对人患者(尤其是内源性生长激素缺乏而致病的人患者)的药物用途。该低剂量药物具有毒副作用更小、不良反应更少、生产成本更低等优势。另外，本发明还可以涉及特别适于药物应用的高纯度的聚乙二醇化的人生长激素缀合物，其纯度不小于96％，并涉及包含该缀合物的药物制剂、该缀合物的制备方法及其药物应用。

主权项

低剂量的与人生长激素的单一游离氨基共价连接而成的PEG化hGH缀合物在制备用于治疗重度烧伤或儿童特发性矮小的药物中的应用，其中，所述低剂量是0.01‑0.26mg/kg体重；所述缀合物由聚乙二醇通过N‑羟基琥珀酰亚胺基与人生长激素的单一游离氨基共价连接而成，所述缀合物用高效大小排阻层析或反相高效液相层析检测纯度达到99％以上，其中人生长激素的氨基酸序列为Seq ID NO：1，而且聚乙二醇的分子量为36～44kDa；所述缀合物由如下制备方法制备，其包括：(a)将人生长激素溶液与活化的聚乙二醇混合，使人生长激素与聚乙二醇发生缀合反应；和(b)将步骤(a)得到的反应混合液稀释，用以pH 7.4的平衡缓冲液平衡的Sephadex G‑25层析柱纯化，收集第一个洗脱峰的洗脱液；和(c)将步骤(b)得到的洗脱液上样于以pH 7.4的平衡缓冲液平衡的Q‑Sepharose层析柱，用含10mMNaCl的平衡缓冲液洗脱，然后用含50mM NaCl的平衡缓冲液洗脱并收集洗脱液。