微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物在微波辅助条件下的合成方法。将以胸腺嘧啶核苷或其类似物5-甲基尿苷为主要原料，将糖环上的羟基保护后，在反应器中与五硫化二磷固体反应，使用二氧六环做溶剂，在80-100W微波中辐射7-10分钟，得硫代后产物，然后向其中加入含有饱和氨气的甲醇溶液于室温下搅拌脱去羟基的保护基团，重结晶后即可得4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法。本发明反应时间短，产率高，产品纯度高，避免了传统合成方法的耗时耗能，产率低下等缺点，为进一步开发含硫核苷类药物提供了有利条件。

主权项

1.一种微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的化学通式(I)，其中，R₁代表羟基O的保护基团或者H，所述羟基O的保护基团为烷酰基和芳酰基、三取代芳甲基基团或硅烷基的一种；R₂代表OR₁或者OH；具体合成包括如下步骤：S1.乙酰化：在0-25℃的条件下，5-甲基脱氧尿苷或5-甲基尿苷与羟基O的保护基团试剂，在吡啶或THF溶剂中反应，产物用甲醇重结晶，得到经由所述R1保护的产物；S2.硫取代氧：在微波辅助照射下，将步骤S1所得产物在二氧六环溶剂中与五硫化二磷反应5-15分钟，得到4-位硫取代胸苷及其类似物；其中，五硫化二磷的用量为底物的1~1.5倍当量；S3.脱乙酰化：将氨气充入到甲醇溶液中制备氨的饱和的甲醇溶液，再将步骤S2所得产物加入氨的饱和甲醇溶液中进行反应，得到4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物。