帕利哌酮的制备方法

摘要

本发明公开了帕利哌酮(又名9-羟基利培酮)的一种制备方法。6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑与3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氢-9-羟基2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]-嘧啶-4-酮，在高比重碱性盐水溶液中，在阴离子表面活性剂存在下，可高收率制备帕利哌酮。本发明缩合反应收率达到了75％～95％，化合物2的水解副反应明显减少，操作简便，宜于工业化生产。

主权项

帕利哌酮的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)碱水制备：将碱溶于水，备用；(2)高比重碱水制备：在50℃～95℃下，将盐溶于步骤(1)制备的碱水，备用；(3)步骤(2)制备的高比重碱水放入反应器中，加入阴离子表面活性剂，充分搅拌分散；(4)向反应器中，投入6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1，2‑苯并异噁唑化合物3与3‑(2‑氯乙基)‑6，7，8，9‑四氢‑9‑羟基2‑甲基‑4H‑吡啶并[1，2‑a]‑嘧啶‑4‑酮化合物2；(5)在50℃～95℃，搅拌反应3～12小时；(6)反应结束后，冷却，滤出帕利哌酮，用适量的水洗涤固体，60℃干燥得到帕利哌酮。