一种头孢噻肟酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢噻肟酸的制备方法，包括以下步骤：（a）将7-ACA与AE-活性酯按质量比为1:1.3称重，混合，溶于二氯甲烷和助溶剂组成的混合溶剂中，搅拌，得混合液；（b）在混合液中依次加入三乙胺和相转移催化剂，在相转移催化剂的催化作用下，常温反应1～2.5h；（c）将反应液用水萃取，在水提取液中加入盐酸调节pH值，结晶、过滤，得头孢噻肟酸湿粉；（d）取湿粉溶于有机溶剂中，加热回流、降温、过滤、干燥，得头孢噻肟酸。本发明工艺简单、操作方便，制得的头孢噻肟酸含量高、收率大、水分小，可作为头孢菌素-头孢噻肟钠的主要原料，对敏感细菌所致的肺炎及其呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织等具有消炎杀菌等作用。

主权项

一种头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：（a）将3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸和2‑甲氧亚氨基‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑(z)‑硫代乙酸苯胼噻唑酯按质量比为1:1.3称重，混合，溶于由二氯甲烷和助溶剂按体积比为6.5～7.0:1组成的混合溶剂中，其中混合溶剂的用量以3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸与混合溶剂的质量体积比为1:7.5～8.0计；助溶剂为异丙醇、甲醇或乙醇中的一种；搅拌，得混合液； （b）在混合液中依次加入三乙胺和相转移催化剂，其中三乙胺的加入量，按3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸与三乙胺的质量体积比为1:0.7～0.9计；相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵中的一种，其相转移催化剂加入的质量是3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸质量的0.1～5%；在相转移催化剂的催化作用下，常温反应1～2.5 h，得反应液；（c）将反应液用水萃取，在水提取液中加入盐酸调节pH值至2.5～3.0，结晶，过滤，得头孢噻肟酸湿品；（d）取头孢噻肟酸湿品溶于有机溶剂中，加热，使有机溶剂温度在30～80℃下，回流30～60 min后，降温至0～25℃，过滤，得滤饼，将滤饼在温度为40～65℃下，真空干燥2～5 h，即得头孢噻肟酸；其中有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、正己烷或乙醚中的一种，有机溶剂的加入量，按头孢噻肟酸湿品与有机溶剂的质量体积比为1:3～20计。