抗微生物化合物和其制备和使用方法

摘要

本发明概括地涉及抗微生物化合物领域和制备与使用它们的方法。这些化合物可有效用于治疗、预防人和动物的微生物感染和降低其危险。

主权项

1.具有下式的化合物∶(Ia),(IIa),(IIIa), 或(IVa),其中,或者,-G-H-J选自∶,其中每个H和J是独立地选择的，C-B-A-、-D-E-F和-G-H-J是化学部分，其中A、D和G独立地选自∶(a)单键，(b) -(C_1-8烷基) -，(c) -(C_2-8烯基) -，(d) -(C_2-8炔基) -，其中i)  上面刚提到的(b) -(d)的任一项中的0-4个碳原子任选被选自下列的部分替代：-O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C=O)-，-S(O)pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，ii) 上面刚提到的(b) -(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)   上面刚提到的(b) -(d)的任一项任选被-(C_1-8烷基) -R⁵基团取代；  (e) -O-，(f) -NR⁶-，(g) -S(O)_p-，(h) -C(O)-，(i) -C(O)O-，(j) -OC(O)-, k) -OC(O)O-，(l) -C(O)NR⁶-，(m) -NR⁶CO-, (n) -NR⁶C(O)NR⁶-，(o)-C(=NR⁶) -，(p) -C(=NR⁶)O-, (q) -OC(=NR⁶) -，(r) -C(=NR⁶)NR⁶-，(s)-NR⁶C(=NR⁶) -，(t) -C(=S)-，(u) -C(=S)NR⁶-，(v) -NR⁶C(=S)-，(w) -C(O)S-，(x) -SC(O)-, (y) -OC(=S)-，(z) -C(=S)O-，(aa) -NR⁶(CNR⁶)NR⁶-，(bb) -CR⁶R⁶C(O)-，(cc) -C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t-，(dd)含有一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(ee)3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，和(ff) -(CR⁶R⁶)_t-，其中(dd)或(ee)任选被一个或多个R⁵基团取代；B、E和H独立地选自∶(a)单键，(b)含有一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(c)3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，其中(b)或(c)任选被一个或多个R⁵基团取代；    (d) -(C_1-8烷基) -，(e) -(C_2-8烯基) -，(f) -(C_2-8炔基) -，其中i)  上面刚提到的(d) -(f)的任一项中的0-4个碳原子任选被选自下列的部分替代：-O-，-S(O)_p-，-NR⁶-，-(C=O)-，-C(=NR⁶) -,-S(O)pNR⁶-，-NR⁶S(O)_p-和-NR⁶S(O)_pNR⁶-，ii) 上面刚提到的(d) -(f)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)   上面刚提到的(d) -(f)的任一项任选被-(C_1-8烷基) -R⁵基团取代；  和(g) -(CR⁶R⁶)_t-，C、F和J独立地选自∶(a)氢，(c)F，(d)Cl，(e)Br，(f)I，(g) -CF₃，(h) -CN，(i) -N₃(j) -NO₂，(k) -NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(l) -OR⁸，(m) -S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(n) -C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(o)-OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(p) -SC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(q) -C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(r) -NR⁶C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(s)-C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(t) -C(=NR⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(u) -C(=NNR⁶R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(v) -C(=NNR⁶C(O)R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(w) -C(=NOR⁸)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(x) -NR⁶C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(y) -OC(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(z) -NR⁶C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(aa) -NR⁶S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(bb) -S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(cc) -NR⁶S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(dd) -NR⁶R⁸，(ee) -NR⁶(CR⁶R⁶)R⁸，(ff) -OH，(gg) -NR⁸R⁸，(hh) -OCH₃，(ii) -S(O)_pR⁸，(jj) -NC(O)R⁸，(kk) -NR⁶C(NR⁶)NR⁶R⁸，(ll)C_1-8烷基，(mm)C_2-8烯基，(nn)C_2-8炔基，(oo)含有一个或多个杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子选自氮、氧和硫，(pp)3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(qq) -(CR⁶R⁶)_tNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(rr) -N[(CR⁶R⁶)_tR⁸][C=O(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(ss)-(CR⁶R⁶)_tN[(CR⁶R⁶)_tR⁸][(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(tt) -(CR⁶R⁶)_tNR⁶(C=O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(uu) –卤代烷基，(vv) -C(O)(CR⁶)[(CR⁶R⁶)_tR⁸]R⁸，(ww) -(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(xx) -(CR⁶R⁶)_tC(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(yy) -NR⁶C(O)CR⁸R⁸R⁸，(zz) -N[(CR⁶R⁶)_tR⁸]C(O)R⁸和(aaa) -S(O)_pNR⁸R⁸；其中(ll)至(pp)任选被一个或多个R⁷基团取代；R⁵选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) -CF₃，(g) -CN，(h) -N₃(i) -NO₂，(j) -NR⁶R⁶，(k) -OR⁸，(l) -NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) -C_1-8烷基，(n) -C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p) -(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q) -(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r) -卤代烷基，(s)-SR⁶，(t)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(u) -3-14元饱和、不饱和或芳香碳环；或者，两个R⁵基团结合在一起，形成碳环；       其中(m)至(r)和(t)至(u)任选被一个或多个R⁸取代；R⁶选自：(a)氢，(b) -C_1-8烷基，或者两个R⁶基团结合在一起形成碳环，(c) -卤代烷基，(d)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(e) -3-14元饱和、不饱和或芳香碳环；           其中(b)至(e)任选被一个至多个R⁸取代；R⁷选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) -CF₃，(g) -CN，(h) -N₃(i) -NO₂，(j) -NR⁶R⁶，(k) -OR⁶，(l) -NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) -C_1-8烷基，(n) -C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p) -(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q) -(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r) -卤代烷基，(s)-NR⁶R⁸，(t) -OR⁸，(u) -(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁸，(v) -CR⁶R⁸R⁸，(w) -SR⁶，(x)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(y) -3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(z) -(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(aa) -S(O)_pR⁸，(bb) -NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(cc) -NR⁶C(O)R⁶和(dd) -C(=NR⁶)NR⁶R⁶；       其中(m)至(q)和(x)至(y)任选被一个或多个R⁹取代；R⁸选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) -CF₃，(g) -CN，(h) -N₃(i) -NO₂，(j) -NR⁶R⁹，(k) -OR⁹，(l) -NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) -C_1-8烷基，(n) -C_1-8烯基，(o)-C_1-8炔基，(p) -(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q) -(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(s)-3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(t) -卤代烷基，(u) -C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(v) -SR⁶，(w) -OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(x) -NR⁶C(O)NR⁶R⁹，(y) -NR⁶C(O)R⁹，(z) -NR⁶(CNR⁹)(NR⁶R⁶)，(aa) -ONR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(bb) -C(=NR⁹)NR⁶R⁶，(cc) -S(O)_pR⁹，(dd) -(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁶R⁹，(ee) -(CR⁶R⁶)_tOR⁹和(ff) -(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁹；       其中(m)至(s)任选被一个至多个R⁹取代；R⁹选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) -CF₃，(g) -CN，(h) -N₃(i) -NO₂，(j) -NR⁶R¹⁰，(k) -OR⁶，(l) -NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) -C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n) -C_1-8烷基，(o)-C_1-8烯基，(p) -C_1-8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r) -3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)-卤代烷基，(t) -(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u) -O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰，(v) -C(O)R⁶，(w) -SR⁶，(x) -C(O)OR¹⁰，(y) -S(O)_pR⁶，(z) -(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa) -(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb) -O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc) -C(=NR⁶)NR⁶R⁶，(dd) -ONR⁶R⁶，(ee) -NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff) -O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg) -NR⁶C(O)R⁶和(hh) -(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰；       其中(n)至(r)和(z)至(aa)任选被一个或多个R¹⁰取代；R¹⁰选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f) -CF₃，(g) -CN，(h) -N₃(i) -NO₂，(j) -NR⁶R⁶，(k) -OR⁶，(l) -NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m) -C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n) -C_1-8烷基，(o)-C_1-8烯基，(p) -C_1-8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的-3-14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r) -3-14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)-卤代烷基，(t) -(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u) -O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(v) -C(O)R⁶，(w) -SR⁶，(x) -C(O)OR⁶，(y) -S(O)_pR⁶，(z) -(C_1-8烷基)-(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3-14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa) -(C_1-8烷基)-(3-14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb) -O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc) -C(=NR⁶)NR⁶R⁶，(dd) -ONR⁶R⁶，(ee) -NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff) -O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg) -NR⁶C(O)R⁶和(hh) -(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶；任选，其中基团-D-E-F或基团-G-H-J不存在，但-D-E-F和-G-H-J两者不能同时不存在；p是0、1或2，和t是0、1、2或3，或其可药用盐、酯、互变异构体或前体药物。