一种制备更昔洛韦的方法

摘要

本发明涉及一种制备更昔洛韦的方法。它包括如下步骤：a.在1,3-二氯-2-丙醇[2]中加入多聚甲醛，在催化剂作用下反应制得半缩甲醛[3]，然后与醋酸酐反应得到1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[4]；b.将1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[4]在有机溶剂介质中，于C1~C20的四烷基溴化铵催化剂和脱水剂醋酸酐存在下，和无水醋酸钾或无水醋酸钠反应制得1,3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[5]；c.将1,3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[5]于有机溶剂介质中，在催化剂和脱水剂醋酸酐作用下与2,9-双乙酰鸟嘌呤[6]缩合反应制得三乙酰更昔洛韦[7]；d.三乙酰更昔洛韦[7]经水解制得更昔洛韦[1]。该制备工艺简单可控，原料利用率高，成本低，制备得到的更昔洛韦产品收率高。

主权项

1.一种制备更昔洛韦的方法，其特征在于：它包括如下步骤：a. 在1,3-二氯-2-丙醇[2]中加入多聚甲醛，在催化剂作用下反应制得半缩甲醛[3]，然后与醋酸酐反应得到1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[4]；b. 将1,3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[4]在有机溶剂介质中，于C₁~C₂₀的四烷基溴化铵催化剂和脱水剂醋酸酐存在下，和无水醋酸钾或无水醋酸钠反应制得1,3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[5]；c. 将1,3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷[5]于有机溶剂介质中，在催化剂和脱水剂醋酸酐作用下与2,9-双乙酰鸟嘌呤[6]缩合反应制得三乙酰更昔洛韦[7]；d. 三乙酰更昔洛韦[7]经水解制得更昔洛韦[1]。