注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺

摘要

本发明涉及头孢唑兰，特别涉及注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺。通过本发明处理后解决了盐酸头孢唑兰难以溶于水且不稳定，特别是有碱性物质存在下易降解的难题；发明人经过大量实验发现控制温度和pH是关键因素，控制温度和pH可以使得盐酸头孢唑兰溶解性和稳定性增加，经过本发明工艺处理后，所得的产品所得成品外观、水份符合规定，检测有关物质都符合规定。

主权项

一种注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺，其特征在于按如下步骤实现：辅料溶液制备称取处方量无水碳酸钠、氯化钠加入处方量50%注射用水中，搅拌至完全溶解；上述溶液温度控制在50‑60℃，用CO2调节溶液pH值至8‑10，保温备用；原料溶液制备称取处方量50%注射用水，将其温度控制在50‑60℃，保温备用；称取处方量盐酸头孢唑兰，加入上述已备好的注射用水中，快速搅拌溶解，温度控制在50‑60℃；其中盐酸头孢唑兰溶液应现配现用，保温搅拌时间不超过10分钟；混合 确认辅料溶液的温度在50‑60℃，pH在8‑10；持续通CO2保护，快速搅拌，将现配好的盐酸头孢唑兰溶液加入辅料溶液，混合；混合溶液的温度控制在50‑60℃，保温搅拌20分钟；活性炭吸附：称取药液总量0.1%重量比的针用活性炭加入上述混合溶液中，搅拌30±5分钟，过滤除炭；降温：药液降温至15℃±5℃，降温速率为2℃~3℃/min，CO2保护，密封、避光保存；经0.22μm滤膜除菌过滤，药液灌装于瓶中，半压塞，进箱冻干；冻干参数：预冻：设定‑40℃±5℃预冻3‑5小时；一次干燥：设定0℃±5℃保温12‑17小时，真空度10Pa ‑15Pa；设定4℃±5℃保温16‑20小时，真空度10Pa ‑15Pa；二次干燥：设定45℃±5℃保温6‑9小时，真空度0Pa； 冻干结束，压塞、复压、出箱扎盖，包装，全检合格，成品入库；其中注射用盐酸头孢唑兰的处方：盐酸头孢唑兰1000g（以C19H17N9O5S2计）无水碳酸钠206g氯化钠120g加注射用水至10000g制   成1000瓶。