一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备方法，包括如下步骤：（1）将7-ACA溶于水或甲醇溶液中配制7-ACA溶液，水解反应，得7-DACA溶液；（2）将酰氯化试剂溶于溶剂中，加入助溶剂，然后加入SMIA，反应后过滤，加水或旋蒸除去过量的酰氯化试剂，然后真空旋蒸，加入均相化试剂溶解，制得SMIF-Cl溶液；（3）向7-DACA溶液中加入均相化试剂，然后滴加SMIF-Cl溶液，调pH值，保温反应，得反应液；（4）将反应液经脱色后，调pH值，然后加入纯化水，养晶，过滤，真空干燥，即得。本发明通过添加均相化试剂使反应物形成均相体系，有利于扩大反应物接触面积，加快反应速率，缩短反应时间。

主权项

一种3‑去氨甲酰基‑头孢呋辛酸的制备方法，包括如下步骤：（1）在‑5～5℃条件下，将7‑氨基头孢烷酸溶于水或甲醇溶液中配制浓度为0.1～0.3g/ml的7‑氨基头孢烷酸溶液，滴加NaOH溶液调pH值为8～11，保温水解反应80～120min，得3‑去乙酰基‑7‑氨基‑头孢烷酸溶液；（2）将酰氯化试剂溶于溶剂中，室温搅拌20～40min，降温至‑20～‑10℃，加入助溶剂，然后加入呋喃铵盐，反应90～120min，过滤，取滤液，加水或旋蒸除去过量的酰氯化试剂，然后真空旋蒸去除溶剂，加入均相化试剂溶解，制得呋喃酰氯溶液；其中，酰氯化试剂与呋喃铵盐的摩尔比为（1.1～1.25）:1，呋喃铵盐与溶剂的质量体积比为1：（12～13），单位为g/ml；（3）向步骤（1）制得的3‑去乙酰基‑7‑氨基‑头孢烷酸溶液中加入均相化试剂，降温至‑5～0℃，然后滴加步骤（2）制得的呋喃酰氯溶液，呋喃酰氯与3‑去乙酰基‑7‑氨基‑头孢烷酸的反应摩尔比为（1.1～1.25）:1，NaOH溶液调pH至7.0～8.0，保温反应100~140min，得反应液；（4）将步骤（3）制得的反应液经活性炭脱色后，用酸调pH值至1.5～2.5，然后加入步骤（3）制得的反应液5～15倍体积的纯化水，养晶，过滤，真空干燥，即得；所述步骤（2）中的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、苯或甲苯之一；所述步骤（2）中的酰氯化试剂选自二氯亚砜、草酰氯、五氯化磷、三氯化磷或三氯氧磷之一；所述步骤（2）和步骤（3）中均相化试剂选自丙酮、四氢呋喃或乙腈之一，均相化试剂的总添加量为每克3‑去乙酰基‑7‑氨基‑头孢烷酸添加27～33ml均相化试剂。