3-羟基吡啶-4-酮的氟化衍生物

摘要

提供了为3-羟基吡啶-4-酮衍生物的通式I化合物。所述化合物可以用于治疗与铁的毒性浓度有关的医学疾病状态。所述化合物可以用于制备用于治疗与铁的毒性浓度有关的医学疾病状态的药物。所述与铁的毒性浓度有关的医学疾病状态可以选自癌症、肺病、进展性肾病和弗里德赖希共济失调。

主权项

1.通式I化合物：其中G¹为H、C₁-C₄烷基、CH₂OH、CH₂NR¹R²、CH(R⁴)CF₃、CH(R⁷)CF₂H、NR¹R²或G²为H、C₁-C₄烷基、环丙基或(CH₂)_nCF₂R³；G³为H、C₁-C₄烷基、CH₂OH、CH₂NR¹R²、CH(R⁶)CF₃、CH₂-A-OH、CH₂-A-NHR⁹或CH₂CF₃或以及G⁴为H、C₁-C₄烷基、卤素或CH(R⁸)CF₃；n为1、2或3；R¹和R²或者为(a)两个独立的基团或者为(b)一起形成单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；当R¹和R²一起形成单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基、吗啉基和哌啶基；R³为H或F；R⁴和R⁷独立地选自H、OH、NR¹R²、咪唑基、1，2，4-三唑基、哌嗪基、N-C₁-C₄烷基哌嗪基、N-苄基哌嗪基、N-苯基哌嗪基、2-吡啶基哌嗪基和-A-NH-R¹⁰；并且当R⁴或R⁷为咪唑基、1，2，4-三唑基、哌嗪基、N-C₁-C₄烷基哌嗪基、N-苄基哌嗪基、N-苯基哌嗪基、2-吡啶基哌嗪基或-A-NH-R¹⁰时，R⁴或R⁷与G¹的CH部分的连接点为R⁴或R⁷的N原子；R⁵为C₁-C₄烷基；R⁶为H或OH；R⁸选自：NR¹R²、咪唑基、1，2，4-三唑基、哌嗪基、N-C₁-C₄烷基哌嗪基、N-苄基哌嗪基、N-苯基哌嗪基、2-吡啶基哌嗪基和-A-NH-R¹⁰；并且当R⁸为咪唑基、1，2，4-三唑基、哌嗪基、N-C₁-C₄烷基哌嗪基、N-苄基哌嗪基、N-苯基哌嗪基、2-吡啶基哌嗪基或-A-NH-R¹⁰时，R⁸与G⁴的CH部分的连接点为R⁸的N原子；R⁹和R¹⁰独立地为H或C₁-C₄烷基；A为-NH-(CH₂)_m-CO-或α氨基酸残基；m为1、2或3；并且条件是：G¹、G²、G³和G⁴中的至少一个包含至少一个氟部分；当G¹为CH(R⁴)CF₃并且R⁴为H或OH时，则或者(i)G³为CH₂NR¹R²、CH₂-A-OH、CH₂-A-NHR⁹或者(ii)G⁴为卤素或CH(NR¹R²)CF₃；并且当G³为CH(R⁶)CF₃时，则G¹为CH₂NR¹R²、CH(R⁴)CF₃、CH(R⁷)CF₂H、NR¹R²或