可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用

摘要

可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用具有抑制细胞释放TNFα功能的式(I)或式(II)所示的化合物及其药学上可用的盐或水合物及其制备方法和应用，其中A、B分别表示CH2、CO、SO、SO2；D表示S、NH、NC1-6烃基；R1表示H、1-2个相同或不同的F、Cl、Br、C1-4烃基、OH、OC1-4烃基、NO2、NHC(O)C1-4烃基、NH2、NH(C1-4烃基)、N(C1-4烃基)2。

主权项

1.具有抑制细胞释放TNFα功能的式(I)或式(II)所示的化合物及其药学上可用的盐：其中A、B分别表示CH₂、CO；D表示S、NH、NC_1-6烃基；R¹表示H、1-2个相同或不同的F、Cl、Br、C_1-4烃基、OH、OC_1-4烃基、NO₂、NHC(O)C_1-4烃基、NH₂、NH(C_1-4烃基)、N(C_1-4烃基)₂；R²表示F、CF₃、H、C_1-4烃基；R³表示F、Cl、H、C_1-4烃基、OH、CH(OH)C_1-4烃基、OC_1-4烃基、NHC(O)C_1-4烃基、NH₂、NH(C_1-4烃基)、N(C_1-4烃基)2、C(O)OC_1-4烃基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烃基)、C(O)N(C_1-4烃基)₂、C(O)NHOH、C(O)NH(OC_1-4烃基)、C(O)C_1-4烃基、S(O)C_1-4烃基、SO₂C_1-4烃基、SO₂NHC_1-4烃基、NHSO₂C_1-4烃基、O₂CC_1-4烃基、CN、CH＝NOH、CH＝N(OC_1-4烃基)、C(O)-1-哌啶、C(C_1-4烃基)＝NOH、C(C_1-4烃基)＝N(OC_1-4烃基)、CH＝NC(O)C_1-4烃基、C(＝NH)NH(C_1-4烃基)、C(C_1-4烃基)＝NC(O)C_1-4烃基；R⁴表示H、C_1-8烃基、(CH₂)_nAr-R⁵；Ar表示4-8元含0-4个杂原子的烃环、萘环、吲哚、异吲哚、苯并噻吩或苯并呋喃；R⁵表示H、1-4个相同或不同的F、CF₃、CN、Cl、C_1-4烃基、OH、OC_1-4烃基、NHC(O)C_1-4烃基、NH₂、NH(C_1-4烃基)、N(C_1-4烃基)₂、C(O)OC_1-4烃基、OOCC_1-4烃基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烃基)、C(O)N(C_1-4烃基)₂、C(O)C_1-4烃基、S(O)C_1-4烃基、SO₂C_1-4烃基、E、W-(CH₂)₁E；E表示4-8元含0-4个杂原子的烃环、萘环、吲哚、异吲哚、苯并噻吩或苯并呋喃；W表示O、S、NH；1表示0、1、2、3、4；m表示0、1、2、3、4、5或6；n表示0、1、2、3、4；其中不包括以下化合物：