一种治疗血栓性心脑血管疾病药物的化学全合成方法

摘要

本发明涉及一种治疗血栓性心脑血管疾病药物的化学全合成方法，所述化合物的化学结构式如下：化学名称中文为：3-(2，3-二溴-4，5-二羟基苯基)-4-溴-5，6-二羟基-1，3-二氢异苯并呋喃；英文为：3-(2，3-Dibromo-4，5-dihydroxyphenyl)-4-bromo-5，6-dihydroxy-1，3-dihydroisobenzofuran；该化合物具有显著的凝血酶抑制活性，具有良好的抗凝血和抗血栓形成疗效，可用于治疗各种血栓性心脑血管疾病，如急性冠脉综合症、急性心肌梗塞、肺血栓栓塞症、深静脉血栓及动脉粥样硬化等。

主权项

1.一种治疗血栓性心脑血管疾病药物的化学全合成方法，化合物的化学结构式如下：化学名称中文为：3-(2，3-二溴-4，5-二羟基苯基)-4-溴-5，6-二羟基-1，3-二氢异苯并呋喃；英文为：3-(2，3-Dibromo-4，5-dihydroxyphenyl)-4-bromo-5，6-dihydroxy-1，3-dihydroisobenzofuran；其特征在于：所述的化合物合成路线为：(a)溴素与化合物1摩尔比为1∶1～1.1∶1，甲醇，冰水浴；(b)碘甲烷与化合物2摩尔比为1∶1～1.5∶1，碳酸钾，N，N-二甲基甲酰胺，室温；(c)80％水合肼，碳酸钾，二甘醇，110～130℃；(d)高锰酸钾与化合物3摩尔比为1∶1～2∶1，碳酸氢钠，60～80℃；(e)溴素与化合物5摩尔比为1.5∶1～3.5∶1，氢氧化钠，冰水浴；(f)化合物4：化合物6摩尔比为1∶1，三氟乙酸酐，85％磷酸，0℃～室温；(g)N-溴代丁二酰亚胺与化合物7摩尔比为2.1∶1～2.5∶1，催化剂，四氯化碳，回流；(h)碳酸钠，1，4-二氧六环与水体积比为1∶1，90～100℃；(i)硼氢化钠与化合物9摩尔比为0.5∶1～2∶1，乙醇，室温；(j)三溴化硼与化合物10摩尔比为6∶1～8∶1，二氯甲烷，0℃～室温。