| 摘要 |
Т-клеточный рецептор (TCR), обладающий связывающей способностью к gp100 YLEPGPVTA пептид-HLA-А2 комплексу и содержащий альфа вариабельный домен TCR и/или бета вариабельный домен TCR, характеризующийся тем, что: (i) указанный TCR является мутированным по сравнению с TCR, имеющим внеклеточные последовательности альфа- и бета-цепи SEQ ID Nos:2 и 3, в его вариабельном домене альфа-цепи с 1 по 109 аминокислот SEQ ID No:2 и/или вариабельном домене бета-цепи с 1 по 112 аминокислот SEQ ID No:3; и (ii) указанный вариабельный домен альфа-цепи имеет, по меньшей мере, 90% идентичности последовательности к аминокислотной последовательности с 1 по 112 SEQ ID No:3; и (iii) указанный TCR обладает связывающей способностью к и/или фиксированным периодом полувыведения для YLEPGPVTA-HLA-A2 комплекса, по меньшей мере, в два раза больше, чем для эталонного TCR, указанный эталонный TCR имеет внеклеточную последовательность альфа-цепи SEQ ID No:45 и внеклеточную последовательность бета-цепи SEQ ID No:46. Применение таких TCR в адоптивной терапии и слияния таких TCRs с терапевтическими агентами также описано. |
