四种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶及其制备方法

摘要

本发明属于有机药物共晶技术领域，具体涉及四种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶及其制备方法。本发明所选用原料药硫酸双肼苯哒嗪作为药物活性成分，以2，3-二羟基苯甲酸、2，4-二羟基苯甲酸、2，5-二羟基苯甲酸和2，6-二羟基苯甲酸为前驱体，以乙醇和四氢呋喃为溶剂，采用溶剂挥发的方法制备得到。由于所选用的有机溶剂的沸点较低，故溶剂挥发的过程中即有晶体析出，从而得到四种新型结构的有机药物共晶。本发明制备的硫酸双肼苯哒嗪药物共晶在继承了传统原料药在治疗心血管病外，在其溶解性、稳定性和生物利用度上都有明显的改观。

主权项

一种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶，其特征在于：药物共晶是以硫酸双肼苯哒嗪作为药物活性成分，以2,3‑二羟基苯甲酸为前驱体，两个双肼苯哒嗪分子（1）、四个2,3‑二羟基苯甲酸分子（12）、两个乙醇分子（3）、两个四氢呋喃分子（4）和两个水分子（5）构成双肼苯哒嗪有机药物共晶的基本结构单元；Z方向上，一个2,3‑二羟基苯甲酸分子（12）中羟基上的O原子作为氢键给体与相邻的另一个2,3‑二羟基苯甲酸分子（12）中羧基上的O原子作为氢键受体形成一条链；X方向上，水分子（5）中的O原子作为氢键受体与双肼苯哒嗪分子（1）中亚氨基上的H原子作为氢键受体形成氢键；水分子（5）中的H原子作为氢键给体与2,3‑二羟基苯甲酸分子（12）中相邻的两个O原子作为氢键受体形成双重氢键；2,3‑二羟基苯甲酸分子（12）中羧基上的H原子作为氢键给体与双肼苯哒嗪分子（1）中苯并六元环上的N原子作为氢键受体形成氢键；该药物共晶的空间群为三斜晶系，其轴长a=9.681～9.781，b=11.360～11.460，c=14.312～14.412，轴角α=99.57°～99.67°，β=99.07°～99.17°，Y=101.14°～101.24°。