肝适能之纯化方法

摘要

一种纯化以式1表示之肝适能的新颖方法。根据本发明之纯化方法包括下列步骤：在水中或含水混合溶剂中溶解含有合成反应期间生成之副产物之不纯的肝适能、其盐类或其错合物；经由逆相管柱来纯化肝适能溶液；以及添加硷至经纯化之肝适能溶液，并以有机溶剂来萃取肝适能溶液。另外，一种非晶肝适能的制备方法，其藉由自经上述方法纯化之以式1表示之肝适能的高纯度溶液中移除溶剂。;[式1]

主权项

一种肝适能之纯化方法，肝适能(adefovir dipivoxil)以式1表示，所述方法包括下列步骤：在水中或含水混合溶剂中溶解含有副产物的式1之肝适能、其盐类或其错合物，以形成肝适能溶液；以及经由以C1至C18烷基填充的逆相管柱来纯化所述肝适能溶液：@sIMGTIF!d10014.TIF@eIMG!如申请专利范围第1项所述之肝适能之纯化方法，其中经纯化之肝适能具有95%或更高的纯度。如申请专利范围第2项所述之肝适能之纯化方法，其中经纯化之肝适能具有99%或更高的纯度。如申请专利范围第1项所述之肝适能之纯化方法，其中藉由将酸添加至所述水或所述含水混合溶剂，以调整所述水或所述含水混合溶剂的pH值为0.1至5。如申请专利范围第4项所述之肝适能之纯化方法，其中所述酸为盐酸、硫酸、硝酸或甲磺酸。如申请专利范围第1项所述之肝适能之纯化方法，其中所述逆相管柱之流动相的pH值为0.1至5。如申请专利范围第1项至第6项中任一项所述之肝适能之纯化方法，更包括添加硷至经纯化之所述肝适能溶液，并以有机溶剂来萃取肝适能之步骤。如申请专利范围第7项所述之肝适能之纯化方法，其中所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸异丙酯。如申请专利范围第7项所述之肝适能之纯化方法，其中藉由添加硷，以调整所述肝适能溶液的pH值为2.5至10。如申请专利范围第1项所述之肝适能之纯化方法，其中所述逆相管柱是以C18十八基填充。如申请专利范围第1项至第6项中任一项所述之肝适能之纯化方法，其中所述副产物为一或多个选自于由下列副产物1至副产物5所组成之群组：@sIMGTIF!d10015.TIF@eIMG!