1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖的制备方法

摘要

本发明涉及化学领域，具体涉及制备治疗白血病的药物氯法拉滨的关键中间体1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖的新方法。起始原料1-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖首先在氯化亚砜条件下发生转位反应、接着2位羟基在有机胺氢氟酸盐的条件下发生氟化反应最后经三溴化磷发生溴化反应合成该关键中间体。此方法简便、经济且各步反应收率及总收率都较高，适宜工业化生产。

主权项

1.一种氯法拉滨关键中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：以1-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖1为起始原料，在氯化亚砜和酸性条件下发生氯代反应生成1-氯-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-D-呋喃核糖，然后进一步与水发生重排反应生成1，3，5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖2；步骤(2)：步骤(1)中的产物再与磺酰氯和咪唑反应生成2-咪唑磺酰基-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖3；步骤(3)：步骤(2)中的产物在有机叔胺三氢氟酸盐和与其对应的有机叔胺存在的条件下发生氟化反应，生成1，3，5-三-氧-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖4；步骤(4)：步骤(3)中的产物在三溴化磷和酸性条件下发生溴化反应，生成1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖5。