改性壳聚糖载药微球及其制备方法

摘要

本发明涉及改性壳聚糖载药微球的制备。本发明是先将羟甲香豆素进行改性，使其具有疏水基团，再用改性后的羟甲香豆素将壳聚糖改性为同时具有亲水链和疏水链的两亲性壳聚糖，然后加入抗菌药物，采用自组装法制备壳聚糖载药微球。本方法制备工艺简单，反应条件温和，成本较低，且制备的改性壳聚糖具有两亲性，载上抗菌药物，无需加入交联剂即可自组装成载药微球，避免细胞毒性。同时，加入的抗菌药物为天然生物中的提取物，可以避免对体内有益真菌和正常细胞的伤害。

主权项

改性壳聚糖载药微球的制备，其特征在于包括以下步骤：（1）称2g羟甲香豆素，1g10‑溴癸酸甲酯和0.8g碳酸钾，于30mL丙酮或N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）中溶解，70°C下搅拌反应4h。（2）将步骤（1）中所得产物与2%‑5%NaOH反应，用1mol/L‑3mol/L的HCl酸化，反复用水洗。（3）称取上述产物，于去离子水中浸泡10min‑30min，先后加入1‑乙基‑3‑[3‑二甲基氨基丙基]碳化二亚胺盐酸化合物（EDC）、N‑羟基琥珀酰亚胺（NHS），活化羧基0.5h后，慢慢滴加至溶于2%乙酸的壳聚糖水溶液中，CS:EDC:NHS=1:1:1，室温下避光反应。（4）用1mol/L的NaOH溶液调反应体系的pH值为8，于丙酮中沉淀出产品。（5）取40mg的产品溶于100mLpH为6、浓度为0.01‑0.05mol/L的PBS缓冲液中，再向其中加入20‑50mg抗菌药物，用探针式超声均化仪均化，然后通过过滤膜过滤掉沉淀物质，反复透析一冻干纯化后，得到较为纯净的壳聚糖载药微球。