甾体CYP17抑制剂/抗雄激素物质的新型药物前体

摘要

本发明描述了C-17杂环甾体药物的前体，它提供了改进的口服生物利用度和药物动力学特性。所述药物是人CYP 17酶的抑制剂以及野生型和突变型雄激素受体(AR)的强效拮抗剂，可用于治疗泌尿生殖系和/或与雄激素相关的癌症、疾病和/或病患，如人前列腺癌、乳癌和前列腺肥大。本文还描述了所述药物前体的合成方法及其在癌症治疗中的使用方法。

主权项

1.一种化学式I所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：ABC环结构的每个位置可选被独立取代，ABC环结构相邻碳原上的氢取代基可选脱除并用相邻碳原子之间的π键代替；Y是Z-L-C(＝O)O-；且或者X是可选取代杂环，即吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、苯并咪唑、苯并三唑、嘧啶咪唑或嘧啶三唑基团，其中苯并咪唑、苯并三唑、嘧啶咪唑或嘧啶三唑基团通过该杂环的五员环上的氮原子键合到C17位置，吡啶、吡唑、嘧啶或哒嗪基团通过该杂环的碳原子键合到C17位置；L是C₁-C₁₂烷基、氟代C₂-C₆烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、烷氧基烷基、聚烷氧基烷基或杂芳基，其中任何一个可选为环或与Z一起成环，其中L可选被烷基、芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、卤素、羟基、烷氧基和硫醇中的一种或多种取代；以及Z是在正常生理条件下带有电荷的带电基团，其中带电基团是磺酸、膦酸、氟烷醇或酸性羟基，或者X是可选取代的吡啶基团；L是C₁-C₁₂烷基、氟代C₂-C₆烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、烷氧基烷基、聚烷氧基烷基或杂芳基，其中任何一个可选为环或与Z一起成环，其中L可选被烷基、芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、烷基氨基和硫醇中的一种或多种取代；以及Z是在正常生理条件下带有电荷的带电基团，其中带电基团是具有化学式(R₃N⁺)-的季铵基团，其中每个R基团独立地为C₁-C₇支化烷基、C₁-C₇直链烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基，或者两个或更多个R基团一起成环；磺酸；膦酸；氟烷醇；或者酸性羟基。