药物设计方法

摘要

本发明提供一种鉴定生物活性化合物的方法，其包括：(a)设计第一个式(1)的化合物库以扫描分子多样性，其中所述库中的每个化合物具有至少两个以下定义的药效基团R1-R5，且其中所述库中的化合物具有相同数目的药效基团；(b)以一种或多种生物测定法测定化合物的第一库；和(c)设计第二库，其中所述第二库中的每个化合物都含有一个或多个相对于所述第一库而言额外的药效基团；使得所述第一和第二库中的组分/每个组分都是式(1)的化合物。

主权项

1.一种鉴定生物活性化合物的方法，其包括：(a)设计式1的化合物的第一库以扫描分子多样性，其中所述库中的每个化合物具有至少两个以下定义的药效基团R1-R5，且其中所述库中的化合物具有相同数目的药效基团；(b)以一种或多种生物测定法测定化合物的第一库；和(c)根据所述第一库的SAR信息设计第二库，其中所述第二库中的每个化合物都含有一个或多个相对于所述第一库而言额外的药效基团；使得所述第一和第二库中的组分/每个组分都是式1的化合物：其中环可以是任何构型；Z是硫、氧、CH₂、C(O)、C(O)NR^A、NH、NR^A或氢，在Z是氢的情况下，则R₁不存在，R^A选自对R₁-R₅定义的组，或者其中Z与R1一起形成杂环，X是氧或氮，条件是式1中至少一个X是氮，X也可以独立地与R₁-R₅之一组合形成叠氮化物，R₁-R₅独立地选自以下非药效基团H、甲基和乙酰基，而药效基团R₁-R₅独立地选自包括但不限于以下基团的组：C₂-C₂₀烷基或不包括乙酰基在内的酰基；C₂-C₂₀烯基、炔基、杂烷基；C₅-C₂₀芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基，其任选被取代，且可以是支链或直链的，或者其中X与相应的R基团组合形成杂环，所述相应的R基团分别是R₂-R₅；和(d)从第二库中鉴定出活性显著改进的成员。