一类咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了如下结构式I所示的2，7-取代的3H-咪唑[4，5-b]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药和或其水合物及其药物组合物，以及该类化合物的制备方法。该类化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药和或其水合物及其药物组合物可作为CXCR4的拮抗剂，用于治疗或预防与CXCR4受体激活有关的疾病。

主权项

1.一种结构式I所示的咪唑并吡啶类化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药或水合物：式I中，Ar为C₆-C₁₂芳基或5到12元杂芳基，所述杂芳基含有1-2个选自N、O和S的杂原子；R₁为氢、氨基或哌嗪基，其中所述氨基和哌嗪基为未取代或者被1-2个选自C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、3到8元杂环烷基、C₅-C₁₀芳基和5到10元杂芳基中的取代基取代，其中所述的杂环烷基和杂芳基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、3到8元杂环烷基、C₅-C₁₀芳基和5到10元杂芳基又非必须地被1-2个选自氨基、羧基、卤素和氰基中的取代基所取代；R₂为H、C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₀芳基氨基、-R₈Ay、-R₉Het，或者为下式所示基团：-(CR¹⁰₂)_o-(CR¹⁰＝CR¹⁰)_p-(CR¹⁰₂)_q-NR¹¹₂   (2)-(CR¹⁰₂)_r-R¹²                            (3)其中，R₈和R₉各自独立的为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基；Ay为未取代的或被1-3个取代基取代的C₅-C₁₀芳基，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氨基、氨基C₁-C₆亚烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN、-CF₃、脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基和羟胺基；Het为未取代的或被1-3个取代基取代的5到10元杂芳基，所述的杂芳基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自下列原子或基团：C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氨基、氨基C₁-C₆亚烷基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN、-CF₃、脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基和羟胺基；p为0、1或2；o与q的和为2-6；r为1-6；R¹⁰和R¹¹各自独立地为氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基；R¹²为氨基、氰基、未取代或C₁-C₃烷基取代的杂环基或杂链基，所述杂链基为脲基、羟基脲基、磺酰胺基、酰胺基、胍基、氨腈基、羟胺基、2-咪唑烷酮基或烟酰胺基，所述杂环基为含有1-3个选自N、O和S中的杂原子的5到10元杂脂环基或杂芳基，包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯并咪唑基；R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、硝基、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基氧基、C₅-C₁₀芳基C₁-C₆烷基、氨基、C₅-C₁₀芳基氨基、C₁-C₆烷氨基、C₅-C₁₀芳基、5到10元杂芳基或4到7元饱和杂环基，其中，所述的杂芳基和饱和杂环基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₈环烷基、卤素、-SR₁₅、-OR₁₅、-CF₃、-CN、-NO₂、-NR₁₅R₁₅、-NR₁₅COR₁₅、-NR₁₅COOR₁₅、-NR₁₅SO₂R₁₅、-COOR₁₅、-COR₁₅、-CONR₁₅R₁₅、-SO₂R₁₅、-SO₂NR₁₅R₁₅、-OR₁₅和-OCOR₁₅；其中，R₁₅各自独立地为氢或者未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、苯基、苄基、萘基、5到10元芳香性杂环基或4到7元饱和杂环基，所述的杂环基含有1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、-CN和-CF₃；R₆和R₇各自独立地为氢、C₁-C₃烷基或C₂-C₃烯基，或者R₆+R₇为＝O；R₃和R₆非必须地连接形成C₃-C₈亚烷基。