含有并环的二氢吡唑类化合物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的含有并环的二氢吡唑类化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，这些化合物药学上可接受的盐或其异构体的药物制剂，以及这些化合物、其药学上可接受的盐或其异构体在制备治疗和/或预防肾损伤和/或高血压的药物中的应用，其中Cy¹、L、X、Y¹、Y²、n¹、n²、n³、n⁴、R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^3a、R^3b、R⁴、R⁵、R¹³、R¹⁴和m如说明书中所定义。

主权项

1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，Cy¹为5-10元杂芳基、C_3-8环烷基或芳基；L为C(O)O、C(O)NH、NHC(O)、(CH₂)_p C(O)、NHC(O)NH、NHS(O)、NHS(O)₂、S(O)或S(O)₂；X为C、N、O或CH；Y¹为N或CH；Y²为N、NH、CH或CH₂；n¹、n²、n³和n⁴分别独立地为0-4的整数；R^1a为氢原子、卤素原子、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲磺酰基、甲氧羰基；R^1b为氢原子、卤素原子、氰基、羟基、羧基、氨基、硝基、巯基、磺酸基、氨基甲酰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷氧基、C_1-6烷基胺基、二(C_1-6烷基)胺基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基胺基甲酰基、C_1-6烷基酰胺基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基胺基磺酰基、C_1-6烷基磺酰胺基、二(C_1-6烷基)胺基甲酰基、二(C_1-6烷基)胺基磺酰基、C_1-6烷氧羰基或C_1-6烷基羰氧基，所述的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷氧基、C_1-6烷基胺基、二(C_1-6烷基)胺基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基胺基甲酰基、C_1-6烷基酰胺基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基胺基磺酰基、C_1-6烷基磺酰胺基、二(C_1-6烷基)胺基甲酰基、二(C_1-6烷基)胺基磺酰基、C_1-6烷氧羰基和C_1-6烷基羰氧基可任选被1至6个卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基取代，m为0-5的整数，其中R^1b相同或不同；R^2a为氢原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、苯基或3-8元杂环基，所述的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、苯基和3-8元杂环基可任选被1至6个卤素原子、氰基、羟基、羧基、氨基、C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基取代；R^2b、R^3a、R^3b、R¹³和R¹⁴分别独立地为氢原子、硝基、氰基、卤素原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基或C_3-8环烷氧基，所述的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基和C_3-8环烷氧基可任选被1至6个卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基取代；R⁴和R⁵分别独立的为氢、C_1-6烷基，R⁴和R⁵可以与它们所连接的X形成C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、苯基、杂环基、并环基、螺环基和桥环基，所述的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、苯基、杂环基、并环基、螺环基和桥环基可任选被0-4个R^4a或R^5a取代；R^4a为氢原子、硝基、氰基、卤素原子、羟基、羧基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基或C_3-8环烷氧基，所述的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_5-8环烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基和C_3-8环烷氧基可任选被1至6个卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基取代；R^5a为氢原子或(CH₂)_pR⁶，其中R⁶为OR⁷、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、OC(O)R⁷、C(O)NR⁸R⁹、NR⁸C(O)R⁷、NR⁸R⁹、S(O)_qR⁷、NHCOOR⁷、NHCONR⁸R⁹、S(O)_qNR⁸R⁹、NR⁸S(O)_qR⁷或C(O)NHS(O)_qR⁷；R⁷、R⁸和R⁹分别独立地为氢原子，C_1-6烷基或C_3-8环烷基，R⁸和R⁹可以与它们所连接的氮形成3-8元杂环基，所述C_1-6烷基、C_3-8环烷基和3-8元杂环基可任选被1至6个卤素原子、氰基、吡咯烷基、OR¹⁰、C(O)R¹⁰、C(O)OR¹⁰、OC(O)R¹⁰、C(O)NR¹¹R¹²、NR¹¹R¹²、NR¹¹C(O)R¹⁰、S(O)_qR¹⁰、S(O)_qNR¹¹R¹²或NR¹¹S(O)_qR¹⁰取代；R¹⁰、R¹¹和R¹²分别独立地为氢原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基或苯基，R¹¹和R¹²可以与它们所连接的氮形成3-8元杂环基，所述C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基和3-8元杂环基可任选被1至6个卤素原子、氰基、羟基或羧基取代；p为0～6的整数；q为0～2的整数。