一种噻洛芬酸的制备方法

摘要

本发明提供了一种噻洛芬酸的制备方法，以噻吩为起始原料，先与丙酸酐反应得到2-丙酰基噻吩，2-丙酰基噻吩与溴素反应得到噻吩环支链上的α溴代，得到的溴代物与乙二醇回流得到溴代缩酮产物，缩酮产物在催化剂氧化亚铜作用发生重排，得到重排产物与苯甲酰氯进行Friedel-Crafts反应，水解，酸化即得目标产物噻洛芬酸。本法反应条件稳定，产率高，反应后得到的粗品纯度高，易于纯化，成本低，易于操作，所用试剂均为常规试剂，后处理简单，便于工业化生产。

主权项

1. 一种噻洛芬酸的制备方法，其特征在于以噻吩为起始原料，先与丙酸酐反应得到2-丙酰基噻吩，2-丙酰基噻吩与溴素反应得到的噻吩环支链上的α溴代产物与乙二醇回流得到溴代缩酮产物，溴代缩酮产物在催化剂氧化亚铜作用下发生重排，得到的重排产物与苯甲酰氯进行Friedel-Crafts反应，水解、酸化后即得目标产物噻洛芬酸，具体包括如下步骤：1）2-丙酰基噻吩的合成：将噻吩与丙酸酐在五氧化二磷和磷酸催化下加热回流，酰化得到2-丙酰基噻吩，反应式如下：，2）α-溴代-2-丙酰基噻吩的合成：将步骤1）反应得到的2-丙酰基噻吩在非水有机溶剂中，冰浴条件下在无水三氯化铝催化下与溴素反应，得到α-溴代-2-丙酰基噻吩，反应式如下：，3）2-（1-溴乙基）-2-甲基噻吩-1,3-二氧五环的合成：将步骤2）反应得到的α-溴代-2-丙酰基噻吩与烷烃二醇化合物加热回流发生缩酮反应，得到2-（1-溴乙基）-2-甲基噻吩-1,3-二氧五环，反应式如下：，4）α-甲基-2-噻吩乙酸的合成：将步骤3）反应产物2-（1-溴乙基）-2-甲基噻吩-1,3-二氧五环在催化剂氧化亚铜催化下加热回流转化成重排产物，得到的重排产物在氢氧化钠碱溶液作用下水解，得到α-甲基-2-噻吩乙酸，反应式如下：，5）噻洛芬酸的合成：将步骤4）反应产物α-甲基-2-噻吩乙酸在路易斯酸的作用下冰浴条件下与苯甲酰氯摩尔比1:1进行Friedel-Crafts反应。