N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法

摘要

本发明公开了N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，制备步骤为：以二乙醇胺和甲胺为原料，催化剂存在下，反应得到N-甲基哌嗪，然后N-甲基哌嗪与l-溴-2-氯乙烷在碱性条件下发生取代反应得到目标产物：N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪。该N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，是一种反应收率高且稳定，易于分离提纯，适合工业化生产。

主权项

1.N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，合成步骤为：1）N-甲基哌嗪的合成：冷却高压釜至内温＜-15℃，向其中加入催化剂、二乙醇胺和甲胺，密封，通入氢气置换釜内空气3～5次，通入氢气，保持4.5～5.5Mpa，按照50～60℃/h的速度升温至190～210℃，保持温度在190～210℃，搅拌反应8～10h，冷却至室温，抽滤除去催化剂，母液浓缩，真空度-0.10～-0.06MPa，收集60～80℃馏分；所述的二乙醇胺与甲胺的摩尔比为1：2.0～3.0；所述的催化剂为Cu/Al/Ni复合催化剂，加入量占二乙醇胺和甲胺两者质量总和的10～15％；2）N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的合成：在反应器中加入l-溴-2-氯乙烷、N-甲基哌嗪和丙酮，搅拌下，加入4.0～5.0wt.％的氢氧化钠水溶液，控制温度20～25℃，搅拌反应9～10h，GC检测，原料N-甲基哌嗪反应完全，停止反应，将反应液减压蒸馏，直至蒸到只剩固体为止，用丙酮溶解残余固体，过滤，滤液减压蒸馏蒸去40～60Vol.％的丙酮，将剩余的液体倒入无水乙醇中，静置析晶，抽滤，所得晶体干燥至恒重，即为目标产物：N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪；所述的N-甲基哌嗪与l-溴-2-氯乙烷的摩尔比为1：2.0～3.0；所述的氢氧化钠加入量占N-甲基哌嗪与l-溴-2-氯乙烷两者质量和的10～15％。