治疗乳腺癌的CXCR4受体拮抗性多肽的筛选与应用

摘要

本发明提供了作用于治疗CXCR4受体介导的乳腺癌的多肽药物的筛选、修饰方法、标记及其应用。比较人源性趋化因子SDF-1α与人疱疹病毒8 MIP-II的同源区域，得到vMIP-II与CXCR4受体的结合位点，获得CXCR4特异结合活性肽。具有特异结合CXCR4的作用，阻断生理性SDF-1α与CXCR4的结合，是一个高效而特异的趋化因子受体拮抗剂。可抑制野生型SDF-1α对乳腺癌细胞的趋化活性及乳腺癌细胞的生长，同时抑制CXCR4阳性肿瘤细胞的生长和转移，具有双重靶效应。本发明还提供标记性多肽靶向定位于前哨淋巴结和转移部位，用于乳腺癌术前术中前哨淋巴结转移状况的检测和靶向放射性治疗。

主权项

一种治疗乳腺癌的CXCR4受体拮抗性多肽在制备CXCR4介导的乳腺癌靶向诊断药物中的用途，其特征在于，所述多肽为来源于HHV8MIP‑II N端21个氨基酸的多肽NT21MP，并且所述多肽是通过化学合成法并对NT21MP的前十个氨基酸进行D型氨基酸修饰，再用99mTc进行标记获得的。