氨磷汀的制备方法

摘要

本发明涉及一种氨磷汀的制备方法，包括如下步骤：a)邻苯二甲酰亚胺与1,3-二溴丙烷在偶极非质子溶剂中反应生成N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺；b)N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺与2-恶唑烷酮在偶极非质子溶剂中反应生成2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮；采用一锅法由中间体2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮直接制得氨磷汀，可以简化生产过程、节约生产成本。另外通过肼解这种方式获得伯胺，反应条件温和，副反应少，后处理简单。本发明具有原料易得，价格低廉，使用安全、方便、污染少、容易运输等特点。

主权项

1.一种氨磷汀的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a) 邻苯二甲酰亚胺与1,3-二溴丙烷按照摩尔比1:1～1:2在偶极非质子溶剂中反应生成 N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺；b) N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺与2-恶唑烷酮按照摩尔比1:1～1:2在偶极非质子溶剂中反应生成2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮；c) 2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮加入水和氢溴酸后经溴代生成3,2-[3-[(2-溴乙基)氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮单氢溴酸盐溶液，氢溴酸与2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的的摩尔比为2.49:1～2.66:1；d) 步骤c)得到的3,2-[3-[(2-溴乙基)氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮单氢溴酸盐溶液与硫代磷酸钠在N,N-二甲基甲酰胺中缩合生成4,2-[3-[(2-硫代二氢磷酸酯乙基)氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮溶液；硫代磷酸钠与步骤c)中2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的摩尔比为1.01～1.02:1；e) 步骤d)中得到的4,2-[3-[(2-硫代二氢磷酸酯乙基)氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮溶液与水合肼反应，水合肼与步骤c)中2,2-[3-(2-羰基-3-恶唑)丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H) -二酮的摩尔比为1:1～1.5:1；f) 将步骤e)中得到的反应液过滤后，将滤液降温，加入无水乙醇，冷藏析晶、过滤，将滤饼真空干燥，得到氨磷汀。