利用寡核苷酸拆分手性药物的方法

摘要

本发明公开了一种利用寡核苷酸拆分手性药物的方法，包括如下步骤：向双链寡核苷酸溶液中加入二价或三价金属离子无机盐的水溶液，混合均匀，得到双链寡核苷酸-金属离子复合物溶液；将所述双链寡核苷酸-金属离子复合物溶液与手性药物外消旋体溶液混合，吸附；超滤，滤液为富集的手性药物的一种对映异构体溶液，双链寡核苷酸-金属离子复合物上的吸附物为富集的手性药物的另一种对映异构体；所述双链寡核苷酸序列含有d[GxTyAz]/d[CxAyTz]，其中x＝2-6，y＝1-3，z＝1-2，本发明的方法利用生物相容性好的双链寡核苷酸实现简便、安全的手性药物拆分，是一种绿色、清洁的方法。拆分出的手性药物纯度提高。

主权项

一种利用寡核苷酸拆分手性药物的方法，其特征包括如下步骤：(1)在pH为5‑9条件下，向50‑4000体积份数的摩尔浓度为0.025‑1mmol/L的双链寡核苷酸溶液中加入1体积份数的摩尔浓度为0.001‑0.5mol/L的二价或三价金属离子无机盐的水溶液，在10‑40℃下混合均匀，得到双链寡核苷酸‑金属离子复合物溶液；(2)在pH为5‑9条件下，将1‑100体积份数的所述双链寡核苷酸‑金属离子复合物溶液与1体积份数的摩尔浓度为0.15‑2mmol/L的手性药物外消旋体溶液混合，吸附15‑60分钟；用截留分子量为1000‑10000的超滤膜进行超滤，滤液为富集的手性药物的一种对映异构体溶液，双链寡核苷酸‑金属离子复合物上的吸附物为富集的手性药物的另一种对映异构体；所述双链寡核苷酸序列含有d[GxTyAz]/d[CxAyTz]，其中x＝2‑6，y＝1‑3，z＝1‑2；或者含有d[GxCy]/d[CxGy]，其中x＝2‑6，y＝1‑3。所述双链寡核苷酸溶液的溶剂为磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、MES缓冲液、HEPES缓冲液或二甲胂酸盐缓冲液。