用于治疗神经学上的功能失调的MGLUR4变构增效剂、组合物和方法

摘要

有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的吡唑化合物；制造该化合物的合成方法；包括该化合物的药物组合物；和这些化合物的使用方法，例如，在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。

主权项

1.用于治疗哺乳动物中神经传递机能障碍或者其他与亲代谢性谷氨酸受体4(mGluR4)活性有关的疾病状态的方法，包括对哺乳动物给药至少一个化合物，给药剂量或者数量能够有效治疗该哺乳动物的机能障碍，该化合物具有的结构可以通过式(I)表示：其中：X₁选自：羰基、硫代羰基、CH₂、CR₂R₃、NH、NR₄、S、SO、SO₂；X₂选自：羰基、硫代羰基、NH、NR₄、CH₂或者CR₂R₃、S、SO、SO₂；X₃选自：羰基、硫代羰基、S、SO、SO₂、CH₂、CR₂R₃；X₄选自：羰基、硫代羰基、S、SO、SO₂、CH₂、CR₂R₃、CR₂R₂、COOR₄、CR₄R₄、选择性地被R₄取代的芳基、选择性地被R₄取代的杂芳基；R选自：选择性的被一种或者一种以上的R₄取代的杂芳基、选择性的被一种或者一种以上的R₄取代的芳基、C_3-10环烷基、选择性的用一种或者一种以上R₄取代的包含C、O、S或者N的C_3-8元环；R₁选自选择性的被一种或者一种以上的R₄取代的杂芳基、选择性的被一种或者一种以上的R₄取代的芳基、C_3-10环烷基、选择性的用一种或者一种以上R₄取代的包含C、O、S或者N的C_3-8元环；R₂选自：H、卤素、CF₃、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、选择性的用一种或者一种以上R₄取代的包含C、O、S或者N的C_3-8元环，R₂和R₃可以环化形成选择性的用一种或者一种以上R₈取代的包含C、O、S或者N的C_3-8元环；R₃选自：H、卤素、CF₃、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、选择性的用一种或者一种以上R₄取代的包含C、O、S或者N的C_3-8元环，R₂和R₃可以环化形成选择性的用一种或者一种以上R₈取代的包含C、O、S或者N的C_3-8元环；R₄选自：H、OH、NR₁R₂、卤素、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、CN、CONR₁R₂、O₂NR₁R₂、OC_1-6烷基、CF₃、OCF₃、OCOCH₃、CO、-COO-、醋酸衍生物(具体地说，包括醋酸叔丁酯和醋酸甲酯)和COOH；或者其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的衍生物。