MEK的N-(芳基氨基)磺酰胺抑制剂

摘要

本发明涉及N-(2-芳基氨基)芳基磺酰胺，它们是MEK抑制剂并且可以用于癌症和其它过度增殖疾病的治疗中。

主权项

1.式I的化合物其中G为R_1a、R_1b、R_1c、R_1d或R_1e；R⁰为H、F、C₁-C₄烷氧基；X为F、Cl或者甲基；Y为I、Br、Cl、CF₃、C₁-C₃烷基、C₂-C₃烯基、C₂-C₃炔基、环丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、OMe、OEt或者SMe，其中X和Y的所有所述甲基、乙基、C₁-C₃烷基和环丙基任选被OH取代，其中Y的所有所述苯基、吡啶基、吡唑基任选被卤素、乙酰基、甲基和三氟甲基取代，和其中X和Y的所有所述甲基任选被一个、两个或者三个F原子取代；和Z为H或者F；其中R_1a为甲基，任选被1-3个氟原子或者1-3个氯原子取代，或者被OH、环丙氧基或者C₁-C₄烷氧基取代，其中所述环丙氧基或者所述C₁-C₃烷氧基的C₁-C₃烷基部分任选被一个羟基或者甲氧基取代，和其中所述C₁-C₄烷氧基内的所有C₃-烷基任选进一步被第二个OH基团取代；R_1b为CH(CH₃)-C_1-3烷基或者C₃-C₆环烷基，所述烷基和环烷基任选被1-3个独立地选自F、Cl、Br、I、OH、OCH₃和CN的取代基取代；R_1c为(CH₂)_nO_mR’，其中m为0或者1；其中，当m为1时，n为2或者3，和当m为0时，n为1或者2；和其中R’为C₁-C₆烷基，任选被1-3个独立地选自F、Cl、OH、OCH₃、OCH₂CH₃和C₃-C₆环烷基的取代基取代；R_1d为C(A)(A’)(B)-，其中B、A和A’独立地为H或者C_1-4烷基，任选被一个或者两个OH基团取代，或者A和A’连同它们连接的碳原子合起来形成3-6元饱和环；和R_1e为苄基或者2-苯基乙基，其中苯基任选被取代，如下所示：其中q为1或者2，R₂、R₃和R₄独立地为H、F、Cl、Br、CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、OCH₃、OCH₂F、OCHF₂、OCF₃、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基和甲磺酰基，和R₄还可以是硝基、乙酰氨基、脒基、氰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、1，3，4-二唑-2-基、5-甲基-1，3，4-二唑、1，3，4-噻二唑、5-甲基-1，3，4-噻二唑、1H-四唑基、N-吗啉基羰基氨基、N-吗啉基磺酰基和N-吡咯烷基羰基氨基；R₅和R₆独立地为H、F、Cl或者甲基。