用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体的制备方法

摘要

本发明提供了一种用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体及其制备方法，所述脂质体是由如下重量百分比的组分制备的：以金属钆的重量计的Gd3+螯合物8～30份，卵磷脂20～80份，脂质体稳定剂5～20份，脂质体修饰剂2～10份，多肽分子连接物0.1～2.5份，缓冲液800～1000份，本发明将大量钆造影剂包入脂质体中，获得了高的药/脂比值，通过钆造影剂的纳米脂质体化和靶向多肽修饰，达到肿瘤识别和造影剂延缓，提高磁共振造影成像诊断早期肿瘤的效能，既排除了文献常用的毒性较大的有机溶剂氯仿或甲醇的残留，又减少了环境污染，降低了生产成本，且保护了操作人员的安全，更适合于工业化生产。

主权项

1.用于磁共振诊断的肿瘤靶向顺磁性脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将卵磷脂、脂质体稳定剂和脂质体修饰剂溶解于乙醇，获得溶液I，将多肽分子溶于二甲基亚砜，获得溶液II，然后将两种溶液混合，减压蒸干溶剂，获得脂类薄膜；溶液I中，卵磷脂的含量为10～50mg/ml，脂质体稳定剂的含量为2.5～16.5mg/ml，脂质体修饰剂的含量为1～6.7mg/ml；脂质体修饰剂∶脂质体稳定剂∶卵磷脂＝1∶2～2.5∶8～10，重量比；溶液II中，多肽分子的含量为50～200mg/ml；溶液I∶溶液II＝1∶0.0012～0.0065，体积比；(2)将脂类薄膜与含有Gd³⁺螯合物的缓冲溶液进行水合反应，反应温度为30～50℃，反应时间为2～4小时，获得脂质体悬浮液；所述含有Gd³⁺螯合物的缓冲溶液中，Gd³⁺螯合物的浓度为0.05～0.4mmol/ml；脂类薄膜的用量为20～110mg/ml含有Gd³⁺螯合物的缓冲溶液；(3)将所得脂质体悬浮液高压均质，压力为40～90MPa，循环次数为5～15次，控制粒径在20～200nm；(5)用0.22微米滤膜过滤除菌，获得产品；各个组分的重量份数如下：所述的Gd³⁺螯合物为金属钆的三价离子与螯合剂的螯合物，其用量是以金属钆的重量为计算基准的，所述螯合剂选自DTPA或DTPA-BMA；所述脂质体稳定剂选自胆固醇、硬脂胺、磷脂酸或维生素E；所述脂质体修饰剂选自聚乙二醇磷脂化衍生物；所述多肽分子连接物选自RDG10多肽与棕榈酸的连接物、F56多肽与棕榈酸的连接物或K237多肽与棕榈酸的连接物、RDG10多肽与棕榈酸和α-氨基己酸的连接物、F56多肽与棕榈酸和α-氨基己酸的连接物或K237多肽与棕榈酸和α-氨基己酸的连接物，其中，α-氨基己酸作为所述多肽和棕榈酸的连接臂。