基于配位键制备pH响应的药物释放载体的制备方法

摘要

一种药物载体技术领域的基于配位键制备pH响应的药物释放载体的制备方法，包括：制备介孔氧化硅，将介孔氧化硅置于金属化合物溶液中，然后将固体过滤，洗涤，干燥，制成粉末状的药物复合体。本发明制备的基于配位键的pH响应的药物释放载体能根据pH的细微变化对药物进行可控的释放，尤其能在弱酸性病变组织中释放而在近中性正常组织中极少释放，在药物投递领域具有广阔的应用前景。

主权项

一种基于配位键制备pH响应的药物释放载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，将表面活性剂溶解或分散于10～1000倍质量比的醇水混合液中形成表面活性剂混合液，在搅拌处理的同时向表面活性剂混合液中加入酸液或碱液，再加入有机硅氧烷或加入有机硅氧烷和含有机官能团的硅氧烷，搅拌静置后依次经过滤、洗涤和干燥处理，得到固体粉末；步骤二，通过以下任一种方式制备介孔氧化硅：①当步骤一中加入有机硅氧烷和含有机官能团的硅氧烷时，将步骤一中得到的固体粉末置于乙醇的溶液中依次经萃取、过滤、洗涤以及干燥后制得介孔氧化硅；②当步骤一中加入有机硅氧烷时，将步骤一中得到的固体粉末进行焙烧后置于含有机官能团的硅氧烷的甲苯溶液中依次经回流、过滤、洗涤以及干燥后制得介孔氧化硅；步骤三，将介孔氧化硅置于金属化合物溶液中，搅拌5分钟～72小时，然后将固体过滤，洗涤，干燥，制成粉末状的药物释放载体；所述的载体由二氧化硅及有机官能团构成，由‑Si‑O‑Si‑所形成的空间网状结构，密度2.2g/cm3；所述的含有机官能团的硅氧烷为：(R1O)3‑Si‑R‑NR2R3或(R1O)3‑Si‑R‑AB；其中：R1，R2，R3为C1～C4的直链，分支链烷基或氢原子；R为C1～C4的直链或分支链烷烃，A为O，S，COO，CH2COO，CH2CH2COO，OSO3，OSO2或OPO3；B为H，Na，K或NH4；所述的有机硅氧烷为：(R1O)m‑Si‑Xn；其中：m为2～4的整数，n为0～2的整数，且m+n＝4；R1为C1～C4的直链，分支链烷基或氢原子；X为C1～C4的直链或分支链烷基；所述的乙醇的溶液是指：含有体积分数20％乙醇胺的乙醇溶液；所述的表面活性剂为：R1‑AB、R1‑CO‑NH‑CR2R3AB、R1‑NR4R5R6X，R1‑NR4R5、R1(OCH2CH3)aOH或H(OCH2CH2)a(OCH2CH2CH2)b(OCH2CH2)aOH中的一种，其中：R1为CnH2n+1，n＝8‑22；R2为CH3，C(CH3)2，C(CH3)CH2CH3，CHC6H5，CH2CH2SCH3或(CH2)6C6H5；R3为H或CH3；R4，R5，R6为C1～ C4的直链或分支链烷基；A为COO，CH2COO，CH2CH2COO，OSO3，OSO2或OPO3；B为H，Na，K或NH4，X为氯或溴离子；a，b＝1～200。