一种高纯度伊马替尼的制备方法

摘要

一种高纯度伊马替尼的制备方法。其是以4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐和N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-2-嘧啶胺为原料，以乙腈或吡啶为溶剂，在乙腈为溶剂时加入三乙胺作为缚酸剂，在-5～50℃的反应温度下反应，将反应液脱溶以回收溶剂，在残余物中加水，用乙酸乙酯萃取杂质，将有机相和水相分离，再将水相用氨水中和至PH为9～10，加入饱和脂肪醇以析出伊马替尼晶体。由于本制备方法所获得的产物纯度高于99.5％，单个杂质小于0.10％，溶剂用量低且可回收套用，因此不但可大幅度降低生产成本，而且能降低对环境的污染。而且，本方法操作过程简单，反应条件温和，因此适于工业化生产。

主权项

一种高纯度伊马替尼的制备方法，其特征在于：所述的制备方法是以4‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐和N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺作为原料，以乙腈或吡啶作为溶剂，在乙腈为溶剂时加入三乙胺作为缚酸剂，在‑5～50℃的反应温度下反应1～10小时，将反应液脱溶以回收溶剂，在残余物中加水，然后用乙酸乙酯萃取杂质，将有机相和水相分离，再将水相用氨水中和至pH为9～10，然后加入饱和脂肪醇即可析出纯度大于99.5％，单个杂质含量小于0.10％的伊马替尼晶体；所述的4‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐与N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺的用量比1.1～3.0mol∶1mol；所述的乙腈或吡啶与N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺的用量比为10～40ml∶1g，三乙胺与N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺的用量比为6～10mol∶1mol；所述的残余物中的加水量与N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶)‑2‑嘧啶胺的用量比为5～15ml∶1g；所述的饱和脂肪醇选自甲醇或乙醇中的一种，用量为水体积的1.1倍。