| 摘要 |
Se proporcionan formulaciones de profármacos de péptidos de la superfamilia de glucagón en donde el péptido de la superfamilia de glucagón ha sido modificado por la unión de un dipéptido a la superfamilia de glucagón a través de una ligadura de unión amida. Los profármacos divulgados en el presente han prolongado las semividas y son convertidos a la forma activa en condiciones fisiológicas a través de una reacción no enzimática dirigida por inestabilidad química.Reivindicación 1: Un profármaco que comprende la estructura: A-B-Q en donde Q es un péptido de la superfamilia de glucagón, en donde A-B comprende la estructura de fórmula (1), en donde R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo C1-18, alquenilo C2-18, alquilo C1-18-OH, alquilo C1-18-SH, alquilo C2-3-SCH3, alquilo C1-4-CONH2, alquilo C1-4-COOH, alquilo C1-4-NH2, alquilo C1-4-NHC(NH2+)NH2, alquilo C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-4-heterocíclico C2-5, alquilo C0-4-arilo C6-10-R7, alquilo C1-4-heteroarilo C3-9 y alquilo C1-12(W1)alquilo C1-12, en donde W1 es un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, S y O, o R1 y R2 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo C3-12; R3 es alquilo C1-18; R4 y R8 son, cada uno, H; R5 es NHR6, o R5 y R2 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5 ó 6 miembros; R6 es H, o alquilo C1-4; y, R7 es seleccionado del grupo que consiste en H, OH, halo, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, OCF3, NO2, CN, NC, O-alquilo C1-7, CO2H, CO2-alquilo C1-7, NHR6, arilo y heteroarilo; en donde A-B está unido a Q a través de una unión amida entre A-B y un grupo amino alifático de Q; en donde la semivida de descomposición química (t1/2) de A-B desde Q es al menos, aproximadamente, de 1 hora a, aproximadamente, 1 semana, en PBS bajo condiciones fisiológicas; con la condición de que cuando A-B está unido al grupo amino a en el extremo N de Q y (i) tanto R1 como R2 son H, y (ii) R3 es metilo, entonces Q no es F7GLP-1(8-37).
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