一种青霉烷酸亚砜二苯甲酯的制备方法

摘要

本发明提供一种青霉烷酸亚砜二苯甲酯的制备方法，它由以下四步反应制得青霉烷酸亚砜：本发明制备方法采用氢溴酸做溴化剂代替溴化钾以及溴素，用双氧水做氧化剂代替过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸，即安全又环保；另外，双氧水在乙酰丙酮酸钼的催化作用下与化合物(iii)反应能够明显提高反应摩尔收率，反应摩尔收率达90％；用锌粉代替钯碳做还原剂，反应无需高压设备，本发明简化工艺操作步骤，易于工业化生产，降低生产成本。

主权项

1.一种青霉烷酸亚砜二苯甲酯的制备方法，其特征在于它由以下四步反应制得青霉烷酸亚砜二苯甲酯；第一步反应的反应温度为-20～5℃，反应时间为1～3h；化合物6-APA(ii)：氢溴酸∶亚硝酸钠的摩尔比＝1∶1～1.5∶1～1.5，溶剂为水与乙醇，乙醇在溶剂中的容积比例为30～70％，反应生成物化合物(iii)用有机溶剂提取然后水洗，再转入第二步反应，所述有机溶剂为二氯甲烷或氯仿；第二步反应的反应温度为-20～5℃，反应时间1-8h，在乙酰丙酮酸钼催化下与双氧水进行反应，对反应产物混合物进行离心甩干，在20～25℃真空烘料，得化合物(iv)；化合物(iii)与乙酰丙酮酸钼，双氧水的摩尔比：1∶0.01～1∶1.0～2，用酸调pH＝1.5～3.0，所用酸选自盐酸、硫酸、磷酸、草酸，反应温度-5℃～0℃，双氧水的浓度为质量百分数30-50％，反应溶剂为CH₂Cl₂或氯仿；第三步反应中将化合物(iv)溶于有机溶剂，反应温度为-20～5℃，反应时间为3～20h，在DCC以及催化量的DMAP条件下与二苯甲醇进行缩合，得到化合物(v)，然后采用以下步骤提纯化合物(v)：加水以及碳酸氢钠水溶洗，有机相蒸馏回收有机溶剂，再加入甲苯进行结晶，离心甩干得固体化合物(v)；化合物(iv)∶DCC∶二苯甲醇∶DMAP的摩尔比：1∶1～2∶1.0～1.1∶0.01～0.05，有机溶剂为二氯甲烷或氯仿，温度为-20℃～5℃，反应时间为5～10.0h；第四步反应中，将化合物(v)在-10～15℃，反应时间为0.5～5.0h，在锌粉与醋酸铵或氯化铵作用下在水与四氢呋喃或乙酸乙酯与水做溶剂还原得到化合物(i)，化合物(v)∶锌粉∶醋酸铵或氯化铵的摩尔比：1∶1.5～3∶3～9；第四步反应的产物带用以下方法提纯：过滤，水相用THF或乙酸乙酯提取，合并有机相蒸馏有机相，加入甲苯进行结晶，离心甩干得白色固体化合物(i)。