一种普乐沙福的制备方法

摘要

本发明涉及普乐沙福的一种制备方法。首先使用碳酸二叔丁酯对1，4，8，11-四氮杂环十四烷进行选择性三保护，再将三保护产物与二卤素取代二甲苯反应制得六Boc保护的普乐沙福，再在浓盐酸作用下温和脱保护，制得普乐沙福。用本发明的方法来合成普乐沙福，具有反应条件温和，工艺可控性好，使用低毒、安全性好的溶剂，最终产品纯度高、成本低等优点。

主权项

1.一种普乐沙福的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)以结构式(i)所示1，4，8，11-四氮杂环十四烷，与碳酸二叔丁酯((Boc)20)，在溶剂中，在催化剂存在条件下反应，得到结构式(ii)所示的3Boc保护1，4，8，11-四氮杂环十四烷；(2)将步骤(1)得到的产物，用有机溶剂溶解后，在缚酸剂和催化剂存在条件下，与结构式(iii)所示的二卤素取代二甲苯反应，得到如结构式(iv)所示的6Boc保护的普乐沙福；(3)步骤(2)得到的产物，溶于醇类溶剂中，室温下滴加浓盐酸，搅拌反应，得到如结构式(v)所示的普乐沙福·8HCl·3H₂O合物；(4)将步骤(3)得到的反应产物，溶于水中，用pH调节剂调节pH至碱性，抽滤，用丙酮洗涤，得到目标产物普乐沙福。