| 发明名称 | 匹维溴铵的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一种肠易激综合征治疗药物的制备，尤其涉及高选择性钙离子拮抗剂匹维溴铵的制备方法。该制备方法为：诺卜醇卤化后与溴乙醇的碱金属化合物缩合，然后再与吗啉和2-溴-4，5-二甲氧基溴苄反应产物缩合后催化加氢制得；反应条件更加温和，操作简便，收率有较大提高，更加有利于工业化生产，产品纯度达99.8％(HPLC检测)、最大杂质小于0.18％，符合《欧洲药典标准》第六版的要求。 | ||
| 申请公布号 | CN101759666B | 申请公布日期 | 2012.09.05 |
| 申请号 | CN200810188563.2 | 申请日期 | 2008.12.17 |
| 申请人 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 发明人 | 赵志全 |
| 分类号 | C07D295/096(2006.01)I;A61P1/06(2006.01)I | 主分类号 | C07D295/096(2006.01)I |
| 代理机构 | 代理人 | ||
| 主权项 | 1.一种制备匹维溴铵的方法，其制备方法包括以下步骤：(1)在溶剂存在下，诺卜醇和卤化剂发生置换反应制备2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1.1]2-庚烯(中间体II)<img file="FSB00000558947800011.GIF" wi="1082" he="278" />其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；(2)2-(2-卤乙基)-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯(中间体II)和溴乙醇碱金属化合物缩合，反应完毕用碱液调PH值，用萃取剂萃取中间体(III)，并用干燥剂干燥萃取液制备2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯<img file="FSB00000558947800012.GIF" wi="1499" he="426" />其中中间体II中X代表卤素F、Cl、Br、I；(3)3，4-二甲氧基苯甲醇(中间体IV)和Br<sub>2</sub>发生溴代反应，搅拌反应完毕，减压蒸去乙酸，所得固体重结晶，制备2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴(中间体V)<img file="FSB00000558947800013.GIF" wi="1080" he="341" />(4)溶剂存在下，2-溴-4，5-二甲氧基-苄基溴和吗啉在碱性条件下发生缩合反应，反应完毕，水洗、分液，收集有机相并干燥，制备2-甲基吗啉-4，5二甲氧基-溴苯(中间体VII)<img file="FSB00000558947800021.GIF" wi="1611" he="428" />(5)在溶剂存在下，2-溴乙氧基乙基-6，6-二甲基双环[3.1.1]-2-庚烯和2-甲基吗啉-4，5二甲氧基-溴苯制备中间体VIII<img file="FSB00000558947800022.GIF" wi="1776" he="530" />(6)在溶剂存在下，中间体VIII催化加氢，重结晶制备匹维溴铵<img file="FSB00000558947800023.GIF" wi="1848" he="632" /> | ||
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