一种匹伐他汀钙中间体的制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，尤其是指一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，本发明在合成匹伐他汀钙中间体(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯过程中，将乙酰乙酸乙酯与s-亚磺酰胺反应生成手性亚胺，然后与丁基锂反应生成手性亚胺烯醇盐，然后与(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛发生缩合反应，即可制得具有光学活性的中间体s-(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯，ee值达到95％以上，后续制备匹伐他汀钙不需要再通过拆分的方式除去无效成分，相对于原料的收率较高。

主权项

1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，依如下反应流程式一进行反应：包括以下步骤：a、将乙酰乙酸乙酯与s-亚磺酰胺进行脱水缩合反应，制备乙酰乙酸乙酯亚胺化合物；b、在步骤a制备的乙酰乙酸乙酯亚胺化合物中加入正丁基锂，制备乙酰乙酸乙酯亚胺烯醇盐；c、在步骤b制备的乙酰乙酸乙酯亚胺烯醇盐溶液中加入(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛，反应生成光学活性的匹伐他汀钙中间体s-(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯。