| 发明名称 | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 | ||
| 摘要 | 本文描述了激酶抑制剂化合物、此类抑制剂的合成方法和在疾病的治疗中使用此类抑制剂的方法。本文进一步描述了用于测定包括激酶在内的蛋白质的适当抑制剂的方法、试验和系统。 | ||
| 申请公布号 | CN102656173A | 申请公布日期 | 2012.09.05 |
| 申请号 | CN201080056387.2 | 申请日期 | 2010.10.12 |
| 申请人 | 药品循环公司 | 发明人 | W·陈;D·J·劳里;T·D·莫迪;E·维尔纳;M·S·史密斯;W·罗 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I | 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人 | 关立新;李进 |
| 主权项 | 1.一种式(I)的化合物，具有以下结构：<img file="FPA00001564298800011.GIF" wi="463" he="545" />其中：L是一个键、CH<sub>2</sub>、O、NR<sub>2</sub>、S、CO、C＝NR<sub>2</sub>或C＝N-OR<sub>2</sub>；T是一个键、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>亚环烷基；A是芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选地被至少一个R<sub>1</sub>取代；Y和Z各自独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>杂烯基、C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基和C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基，其中C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>杂烯基、C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基和C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基任选地被至少一个R<sub>1</sub>取代；或者Y和Z与它们所连接的碳原子一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基、芳基或杂芳基，其中C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基、C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基、芳基或杂芳基任选地被至少一个X取代；其中当Y和Z与它们所连接的碳原子一起形成包含氮原子的C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基时，该C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基的氮原子任选地被W取代，而且该C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>杂环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>杂环烯基的碳原子任选地被至少一个X取代；W选自J、C(＝O)-J、C(＝O)O-J、C(＝O)NR<sub>2</sub>-J、C(＝NR<sub>2</sub>)-J、-C(＝NR<sub>2</sub>)NR<sub>2</sub>-J、C(＝N-OR<sub>3</sub>)-J、C(＝S)-J、S(＝O)<sub>v</sub>-J、S(＝O)<sub>v</sub>O-J；X是F、Cl、Br、I、-CN、-NO<sub>2</sub>、-OR<sub>3</sub>、-N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-SR<sub>2</sub>、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(＝O)R<sub>2</sub>、-OC(＝O)R<sub>2</sub>、-NR<sub>2</sub>C(＝O)R<sub>2</sub>、-NR<sub>2</sub>C(＝O)N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝NR<sub>2</sub>)N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝N-OR<sub>2</sub>)N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝S)R<sub>2</sub>、-S(＝O)<sub>v</sub>R<sub>2</sub>、-O S(＝O)<sub>v</sub>R<sub>2</sub>、-NR<sub>2</sub>C(＝O)OR<sub>2</sub>、-NR<sub>2</sub>S(＝O)<sub>v</sub>R<sub>2</sub>；J是-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯烃、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>杂环烷基、芳基或杂芳基，其任选地被至少一个R<sub>1</sub>取代；v是1或2；R<sub>a</sub>是H、-SO<sub>3</sub>H或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；R<sub>b</sub>是NH<sub>2</sub>、OH、OSO<sub>3</sub>H或NHSO<sub>3</sub>H；R<sub>1</sub>选自F、Cl、Br、I、-CN、-NO<sub>2</sub>、-SR<sub>2</sub>、-OR<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>羟烷基、-OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>杂环烷基、苯基、-NR<sub>2</sub>S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>2</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-C(＝O)CF<sub>3</sub>、-C(＝O)NR<sub>2</sub>S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>2</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>NR<sub>2</sub>C(＝O)R<sub>2</sub>、-N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>，其中任选地N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>的两个R<sub>2</sub>基团与它们所连接的氮原子形成C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>杂环烷基环、-NR<sub>2</sub>C(＝O)R<sub>2</sub>、-NR<sub>2</sub>C(＝O)N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>2</sub>、-C(＝O)R<sub>2</sub>、-OC(＝O)R<sub>2</sub>、-C(＝O)N(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、-S(＝O)R<sub>2</sub>、-S(＝O)<sub>2</sub>R<sub>2</sub>、-SO<sub>3</sub>H和至少一种氨基酸片段；R<sub>2</sub>是H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>羟烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基；R<sub>3</sub>是H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或SO<sub>3</sub>H；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或互变异构形式。 | ||
| 地址 | 美国加利福尼亚州 | ||