4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲醛的制备方法

摘要

本发明提供了一种瑞舒伐他汀中间体4—氟苯基—6—异丙基—2—(N—甲基—N—甲磺酰氨基)嘧啶—5—甲醛的制备方法。该方法以异丁酰乙腈与4-氟苯甲醛和脲为原料，通过环合、氧化、取代和还原等步骤制得。本发明方法不需使用昂贵原料，工艺成本低、反应简单、产物收率高、宜于工业化生产。

主权项

1.一种瑞舒伐他汀中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲醛的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：(1)异丁酰乙腈与4-氟苯甲醛和脲在硫酸和金属盐存在下反应，生成式2的二氢嘧啶酮化合物；(2)氧化式2的二氢嘧啶酮化合物，生成具有式3的羟基嘧啶化合物；(3)式3的羟基嘧啶化合物与有机磺酰卤或有机磺酸酐反应，再将生成的反应产物卤代或磺酰氧基嘧啶化合物与N-甲基-N-甲磺酰胺反应，生成式4的2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶化合物；(4)式4的2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶化合物与还原剂反应，生成具有式1的4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶化合物；所述式4嘧啶化合物与还原剂反应是在有机溶剂中，滴加还原剂溶液，滴加后继续反应，反应温度为-20℃-150℃。