拮抗性抗-CD40单克隆抗体和它们的使用方法

摘要

本发明提供了治疗CD40信号转导激活的CD40表达细胞所介导的疾病的治疗方法。所述方法包括将治疗有效量的拮抗性抗-CD40抗体或其抗原结合片段给予需要它的患者。当所述拮抗性抗-CD40抗体结合人CD40表达细胞上的CD40抗原时，所述抗体或其抗原结合片段无明显的激动活性，但显示拮抗活性。抗-CD40抗体或其抗原结合片段的拮抗活性有利于抑制人CD40表达细胞，例如B细胞的增殖和/或分化。

主权项

一种能特异性结合表达在人CD40表达细胞表面上的人CD40抗原的人单克隆抗体，所述单克隆抗体无明显激动活性，藉此，当所述单克隆抗体与表达在所述细胞表面的CD40抗原结合时，所述细胞的生长或分化受到抑制，其中所述抗体选自：a)与以下所述表位结合的单克隆抗体，该表位能够结合由ATCC以专利保藏号PTA‑5542保藏的杂交瘤细胞系产生的单克隆抗体CHIR‑5.9或由ATCC以专利保藏号PTA‑5543保藏的杂交瘤细胞系产生的单克隆抗体CHIR‑12.12；b)能与以下所述人CD40表位结合的单克隆抗体，所述表位含有SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：12所示人CD40序列的残基82‑87表位；c)能与以下所述人CD40表位结合的单克隆抗体，所述表位含有SEQ ID NO：10或SEQ ID NO：12所示人CD40序列的残基82‑89表位；d)在竞争性结合试验中能与由ATCC以专利保藏号PTA‑5542保藏的杂交瘤细胞系产生的单克隆抗体CHIR‑5.9或由ATCC以专利保藏号PTA‑5543保藏的杂交瘤细胞系产生的单克隆抗体CHIR‑12.12竞争的单克隆抗体。