Fragmentos proteicos poliepitópicos de las proteinas E6 y E7 de HPV , su obtencion y sus utilizaciones particularmente en vacunación

摘要

Utilización de fragmentos poliepitópicos que contienen 6 epítopos de la proteína E6 de HPV, elegidos entre aquellos queincluyen:- el fragmento que contiene 6 epítopos delimitados por 5 los aminoácidos situados en las posiciones 46 y 62, o en lasposiciones 46 y 67 de la secuencia peptídica de la proteína E6, este último fragmento estando caracterizado por lasecuencia peptídica siguiente:(46)RREVYDF AFRDLCIVYRDGNPY(67)dicho fragmento conteniendo los péptidos, cada péptido ligándose de manera estable a una al menos de lasmoléculas HLA de tipo A2, A3, A11, A24, A29, B7, B27, B35, B44, o B51, dichos epítopos siendo los siguientes:- (46)RREVYDFAFR(55) ligándose de manera estable a las moléculas HLA de tipo B27,- (49)VYDFAFRDL(57) ligándose de manera estable a las moléculas HLA de tipo A24,- (50)YDFAFRDL(57) ligándose de manera estable a las moléculas HLA de tipo A29, o B44,- (52)FAFRDLCIV(60) ligándose de manera estable a las moléculas HLA de tipo A2, B35, B51, o B7;- (54)FRDLCIVYR(62) ligándose de manera estable a las moléculas HLA de tipo A3, o A11,- (59)IVYRDGNPY(67) ligándose de manera estable a las moléculas HLA de tipo A3, o A11y las secuencias peptídicas derivadas de los fragmentos poliepitópicos anteriormente mencionados,- por sustitución y/o adición de uno o varios aminoácidos, de los fragmentos anteriormente mencionados, y/o- por modificación de al menos un enlace peptídico -CO-NH- de la cadena peptídica de los fragmentos anteriormente mencionados, particularmente por introducción de un enlace del tipo retro, o retro-inverso, y/o- por sustitución de al menos un aminoácido de la cadena peptídica de la secuencia o del fragmento anteriormentemencionado, por un aminoácido no proteinogénico, dichas secuencias derivadas conteniendo los péptidos opseudopéptidos, cada péptido ligándose específicamente a la o a las mismas moléculas del CMH que aquellasligándose a los péptidos contenidos en los fragmentos poliepitópicos anteriormente mencionados de los cuales éstasderivan, para la preparación de un medicamento o vacuna destinado a la prevención o al tratamiento de patologíasligadas a la infección de individuos por los papillomavirus humanos; tales como las neoplasias cervicalesintraepiteliales (CIN), el cáncer invasivo del cuello del útero, las neoplasias vulvares intraepiteliales (VIN).