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<p>La presente invención se refiere a derivados de (tio)morfolina que tienen la fórmula (I) en donde R1 se selecciona de ciano, alquinilo (2-4C), alquilo (1e4C), cicloalquilo (3-6C), cicloalquenilo (4-6C), bicicloalquilo (6-8C),, grupo bicíclico (8-1OC), cada uno sustituido en forma opcional con alquilo (1-4C), fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes se selecciona en forma independiente de halógeno, alquilo (C1-4C) sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluoro, alquinilo (2e 4C), alcoxi (C1-4C) sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluoro, amino, dialquilamino (C1-4C) -S02-alquilo (1-4C), -CO-alquilo (1-4C), -COeO-alquilo (1- 4C), -NH-CO-alquilo (C1-4C) cicloalquilo (3e6C), fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno sustituido en forma opcional con alquilo (1e4C), heterociclo monocíclico sustituido en forma opcional con halógeno, alquilo (C1-4C) o con fenilo sustituido en forma opcional con alquilo (1-4C), y heterociclo bicíclico sustituido en forma opcional con alquilo (C1-4C) ; A se selecciona de -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH, -C=C- -CCH3-O- y el grupo de enlace -Y- (CH2) n-x- en donde Y está unido a R1 y se selecciona de un enjace, -Oe, -S-, - SO-, -S02-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, - C=C- y -CEC- ; n es un número entero desde 1 hasta 10; y X está unido al grupo fenileno / piridilo y se selecciona de un enlace, -O-, -S-, -SO-, -S02-, -NH, -CO-, -C=C- y -CEC-; la estructura del anillo B contiene en forma opcional un átomo de nitrógeno; R2 es H, alquilo (C1-4C) sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluoro, alcoxi (C1-4C) sustituido en forma opcional con uno o más átomos de fluoro, o halógeno; y R3 es alquileno (1-4C)-R5 en donde e1 grupo alquileno puede estar sustituido con CH2)2 para formar un resto ciclopropilo o uno o dos átomos de halógeno, o R3 es cicloalquileno (3-6C)-R5 o -CO-CH2-R5, en donde R5 es -OH, - P03H2, -0P03H2, -COOH, -000alquilo (C1-4C) o tetrazol-5-ilo; R4 es H o alquìlo (C1-4C); R6 es uno o más sustituyentes se seleccìona en forma ìndependìente de H, alquilo (C1-4C) o oxo; W es eOe, ese, esOe o es02e; o una sal, un solvato o un hidrato aceptables desde el punto de vista farmacéutico de los anteriores; con la salvedad de que el derivado que tiene la fórmula (I) no sea 2-(4-etilfenil)-4emorfolinoetanol o 4-[4-(2-hidroxietil)-2-morfolinil]bencenacetonitrilo o una sal, un solvato o un hidrato aceptables desde el punto de vista farmacéutico de los anteriores. Los compuestos de la invención tienen afinidad por los receptores de S1P y pueden usarse en el tratamiento, alivio o prevención de enfermedades y dolencias mediadas por e1 receptor S1P.</p> |
