| 发明名称 | 制备6,6-二甲基-3-氮杂双环-[3.1.0]-己烷化合物和其对映体盐的方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供了制备外消旋6，6-二甲基-3-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-羧酸甲酯、其高对映体过量的相应的盐：(2S，3R，4S)-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-羧酸甲酯二-对甲苯酰-D-酒石酸(“D-DTTA”)盐或(2R，3S，4R)-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-羧酸甲酯二-对甲苯酰-L-酒石酸盐(“L-DTTA”)的方法。本发明也提供了以高对映体过量方式制备(2S，3R，4S)-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-羧酸甲酯二苯甲酰基-D-酒石酸(“D-DBTA”)盐或(2R，3S，4R)-6，6-二甲基-3-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-羧酸甲酯L-酒石酸(“L-DBTA”)盐的方法。进一步的，本发明提供了制备中间体II、IIB、III、IV、IV的盐、V、VI和VII的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN101384551B | 申请公布日期 | 2012.08.29 |
| 申请号 | CN200680053332.X | 申请日期 | 2006.12.20 |
| 申请人 | 先灵公司 | 发明人 | G·吴;F·X·陈;P·拉沙塔萨克宏;J·M·埃克尔特;G·S·王;H·-C·李;N·C·埃里克森;J·A·万斯;P·C·尼尔焦;J·韦伯;D·J·-S·蔡;邹难非 |
| 分类号 | C07D209/54(2006.01)I | 主分类号 | C07D209/54(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人 | 庞立志;黄可峻 |
| 主权项 | 1.制备式IA的(1R，2S，5S)盐或式IaA的(1S，2R，5R)盐的方法：<img file="FSB00000710317900011.GIF" wi="1232" he="390" />其中R表示C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；“Xd”选自D-DTTA(二-对甲苯酰-D-酒石酸)和D-DBTA(二苯甲酰基-D-酒石酸)；“Xl”选自L-DTTA(二-对甲苯酰-L-酒石酸)和L-DBTA(二苯甲酰基-L-酒石酸)，所述方法包括：(1)将式II的化合物<img file="FSB00000710317900012.GIF" wi="356" he="290" />转化为式III的化合物<img file="FSB00000710317900013.GIF" wi="313" he="323" />(2)将式III的化合物还原，得到式IV的化合物<img file="FSB00000710317900014.GIF" wi="236" he="247" />(3)将式IV的化合物氧化，得到包含式Va和Vb的亚胺的外消旋混合物：<img file="FSB00000710317900021.GIF" wi="1352" he="688" />(4)将式Va和Vb的亚胺的外消旋混合物氰化，形成式VI的反式化合物的外消旋混合物：<img file="FSB00000710317900022.GIF" wi="863" he="469" />(5)任选地，不用分离，对式VI的化合物外消旋混合物用ROH进行溶剂解，形成式VII的化合物外消旋混合物，其中R如上面所定义：<img file="FSB00000710317900023.GIF" wi="1055" he="412" />和(6)使式VII的化合物外消旋混合物与选自下列的酸反应：(i)与二-对甲苯酰-D-酒石酸和二苯甲酰基-D-酒石酸反应，形成式IA的盐化合物：<img file="FSB00000710317900031.GIF" wi="686" he="536" />和(ii)与二-对甲苯酰-L-酒石酸和二苯甲酰基-L-酒石酸反应，形成式IaA的盐化合物：<img file="FSB00000710317900032.GIF" wi="681" he="511" />其中R、Xl和Xd如上所述。 | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||