酶催化制备光学活性(S)-丁呋洛尔的方法

摘要

本发明提供了一种酶催化制备光学活性(S)-丁呋洛尔的方法。以7-乙基苯并呋喃-2-甲醛为原料，经(R)-醇腈酶((R)-Oxynitrilase)的交联酶聚合体(Cross-linked enzyme aggregates，缩写为CLEA)催化不对称氰化反应、羟基保护、Ritter反应、酰胺还原反应得到产品。本发明(S)-丁呋洛尔的制备方法其优点是：反应步骤简单、反应条件温和、产率高，得到的产品光学纯度高。

主权项

1.酶催化制备光学活性(S)-丁呋洛尔的方法，其具体合成步骤如下：(1)以7-乙基苯并呋喃-2-甲醛(1)为起始原料，加入氰化物，7-乙基苯并呋喃-2-甲醛与氰化物的摩尔比为1∶(1～5)，以(R)-醇腈酶((R)-Oxynitrilase)的交联酶聚合体(CLEA)作为催化剂，7-乙基苯并呋喃-2-甲醛与催化剂的重量比为1∶(0.5～2)，反应在有机溶剂和柠檬酸缓冲液组成的混合液中进行，在20-40℃之间反应24-72小时，反应液经过滤、浓缩得到(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)；(2)在步骤(1)所得(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)中加入有机溶剂，按与底物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)的摩尔比为1∶1～4的比例加入酰化试剂，按底物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-羟基乙腈(2)摩尔比的1～10％加入酰化反应催化剂，反应1-2小时，反应液经水洗、萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析得到(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)；(3)由步骤(2)所得(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)化合物中加入叔丁醇或异丁烯，化合物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)与叔丁醇或异丁烯的摩尔比为1∶(1～4)，再加入催化剂，催化剂加入量为化合物(S)-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙腈(3)摩尔量的0.5～1％，在60-80℃之间反应5-8小时，反应液经水洗、萃取、干燥、浓缩、硅胶柱层析得到(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)；(4)由步骤(3)所得化合物(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)中加入有机溶剂，加入还原剂，化合物(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)与还原剂的摩尔比为1∶(1～5)，加热回流，反应4-12小时，化合物(S)-N-叔丁基-2-(7-乙基苯并呋喃-2-基)-2-氧乙酰基乙酰胺(4)氢化还原生成(S)-丁呋洛尔；