发明名称 | 一种他唑巴坦的合成方法 | ||
摘要 | 本发明公开了一种他唑巴坦的合成方法,属于医药技术领域。它包括以下步骤:以6,6-二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料,经热裂解、氯甲基化反应得到2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯;再加入氧化剂将其氧化成2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物,然后再与叠氮化钠反应生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物,再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1,1-二氧化物;然后再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦。它与以往的6-APA路线相比,增加了硫原子单氧化的步骤,从而阻断了硫原子上孤对电子的亲和作用而发生扩环的可能,可有效控制叠氮反应过程中五元环转化成六元环的副产物。 | ||
申请公布号 | CN102643292A | 申请公布日期 | 2012.08.22 |
申请号 | CN201210131170.4 | 申请日期 | 2012.05.02 |
申请人 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 发明人 | 杨庆坤;孙政军;张小勇;樊长莹;吴柯;李保勇 |
分类号 | C07D499/87(2006.01)I | 主分类号 | C07D499/87(2006.01)I |
代理机构 | 济南诚智商标专利事务所有限公司 37105 | 代理人 | 韩百翠 |
主权项 | 一种他唑巴坦的合成方法,包括以下步骤:(1)以6,6‑二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料,经热裂解、氯甲基化反应得到中间体2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯;(2)以2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯为原料,制备得到2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物;(3)2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦;其特征是,所述步骤(2)为:将2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯溶于有机溶剂中,加入氧化剂将其氧化成2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物,然后再与叠氮化钠反应生成2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物,再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1,1‑二氧化物。 | ||
地址 | 250105 山东省济南市历城区董家镇849号 |