一种阿奇霉素干混悬制剂及其制备方法

摘要

一种阿奇霉素干混悬制剂及其制备方法，它由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，所述阿奇霉素颗粒中含有黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为1.5～4.5，丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1。本发明还提供了该制剂的制备方法。本发明避免了药物突释，减少了不良反应，提高了患者的顺应性，从而避免了腹痛、恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等胃肠道症状，以及皮疹、转氨酶暂时性升高、一过性中性粒细胞减少等不良反应的发生。

主权项

一种阿奇霉素干混悬制剂，它由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒中含有黄原胶‑丝素蛋白‑微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为1.5～4.5，丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1；所述阿奇霉素颗粒与糖颗粒的混合比例为2∶1；所述制剂按以下步骤制备：制粒工艺：a、将黄原胶与丝素蛋白按用量比例混合后，于55～60℃条件下搅拌熔融并保温，边搅拌边缓慢加入微粉硅胶，使微粉硅胶分散均匀，得组合物备用；b、按照丙氧基化甲基葡萄糖苷重量、异丁醇体积、乙酸乙酯体积比为3∶1∶8的比例制得微乳，向乳液中加入阿奇霉素或其可药用盐，置于40～60℃水浴中；所述重量、体积单位分别为g和ml；c、在微乳中加入步骤a中所得组合物，搅拌至均匀，以此溶液作为反应液，用重量浓度为10％的NaOH溶液调节该反应液的pH值为8.0～10.0，加入20～30ml甲醇，恒温反应1～2小时；d、将反应液降温至0℃，加入反应液体积0.08～0.125倍的戊二醛继续搅拌30分钟，再缓慢升温至40～60℃，加冰醋酸至pH的值为2.0～4.0，得到悬浊液；e、静止后待沉降完全，倾去上清液，过滤，用水洗至无醛味，抽干；f、将碳酸钠过80目筛，称取e步骤所得沉降物、微晶纤维素、碳酸钠，放入高速制粒机，干混1分钟，加入20％阿拉伯胶水溶液，搅拌5分钟，出料，18目尼龙筛制粒，沸腾干燥，进风温度65℃，出料温度38.5℃，颗粒水分为3.68％，16目铁丝筛整粒；将颗粒过40目筛细粉，得粗颗粒；糖颗粒制备工艺：将蔗糖粉过100目筛，称取柠檬黄加入1％HPMC溶液中搅拌均匀，称取糖粉、甘露醇、阿斯巴甜放入高速制粒机内，干混1分钟，将加入柠檬黄的1％HPMC溶液倒入，搅拌约5分钟，搅拌速度150转/分，18目尼龙筛制粒，沸腾干燥，进风温度65℃，出料温度控制在30℃‑40℃，16目铁丝筛整粒，出料；混合：测定含药颗粒含量，与糖颗粒按2∶1的比例混合均匀，检验合格，包装，即得。