酰氧基烃基氨基甲酸酯前药及其中间体的合成

摘要

描述了合成1-(酰氧基)-烃基氨基甲酸酯，尤其是合成含伯胺或仲胺药物的1-(酰氧基)-烃基氨基甲酸前药的方法。还描述了合成是合成1-(酰氧基)-烃基氨基甲酸酯中的有用中间体的1-(酰氧基)-烃基N-羟基琥珀酰亚氨基碳酸酯的方法。

主权项

1.合成式(I)的1-(酰氧基)-烃基N-羟基琥珀酰亚氨基碳酸酯化合物的方法，它包括：(i)使式(IV)的化合物与式(V)的化合物接触，以提供式(VI)的化合物；(ii)使式(VI)的化合物与式(VII)的羧酸盐化合物接触，以提供式(VIII)的酰氧基烃基硫代碳酸酯化合物；并且(iii)使式(VIII)的硫代碳酸酯化合物在式(X)的N-羟基琥珀酰亚胺化合物的存在下，与氧化剂(IX)接触，得到式(I)的化合物；其中：X是Cl、Br或I；B₁⁺是碱金属阳离子、季铵阳离子或有机碱的共轭酸，所述季铵阳离子选自四甲铵、四乙铵或四丁铵阳离子，所述有机碱的共轭酸选自三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二甲基异丙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、吡啶、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或1，5-二氮杂双环[4.3.0]十一碳-7-烯的共轭酸；B₂⁺是季铵阳离子、有机碱的共轭酸或碱金属阳离子，所述季铵阳离子选自四甲铵、四乙铵或四丁铵阳离子，所述有机碱的共轭酸选自三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二甲基异丙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、吡啶、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或1，5-二氮杂双环[4.3.0]十一碳-7-烯的共轭酸；R¹选自甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、异戊基、仲-戊基、新戊基、1，1-二乙氧基乙基、苯基和环己基；R²选自氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、苯基或环己基并且R³是氢；R⁴是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基或苄基；R⁵和R⁶各自独立地选自氢、乙酰氧基、异丁酰氧基、新戊酰氧基、苯甲酰氧基、C_1-4烃基-取代的苯甲酰氧基、甲氧基和苄氧基；并且氧化剂(IX)选自过氧乙酸、间-氯过氧苯甲酸、过氧三氟乙酸、过氧二氟乙酸、过氧氟乙酸、过氧三氯乙酸、过氧二氯乙酸、过氧氯乙酸、过氧三溴乙酸、过氧二溴乙酸、过氧溴乙酸、过氧氯二氟乙酸、过氧五氟丙酸、过氧苯甲酸、对-氟过氧苯甲酸、五氟过氧苯甲酸、邻-硝基过氧苯甲酸、间-硝基过氧苯甲酸、对-硝基过氧苯甲酸、3，5-二硝基过氧苯甲酸、单过氧琥珀酸、单过氧马来酸、单过氧-邻-苯二甲酸、过氧三氟甲磺酸、过氧甲磺酸、对-甲苯过氧磺酸和过氧苯磺酸。