头孢地尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢地尼的制备方法，采用7-AVCA与头孢地尼活性酯(乙酰氧亚胺基)在有机碱的存在下生成头孢地尼酯中间体，然后再用固定化羧酸酯水解酶使头孢地尼酯中间体水解生成头孢地尼。本发明的头孢地尼的制备方法，反应条件温和，不涉及超低温反应，减少了工艺步骤，节约了有机溶媒，同时采用酶水解，使反应更加易于控制，收率更高，适合用于工业化生产。

主权项

一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S1：在有机溶媒和水形成的混合体系中加入7‑AVCA与(Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S‑2‑苯并噻唑)酯，并加入有机碱使7‑AVCA与(Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S‑2‑苯并噻唑)酯反应合成头孢地尼酯，然后用有机溶媒萃取洗涤，在水相中加入活性炭脱色后洗涤，真空蒸馏得到头孢地尼酯的水溶液；步骤S2：在头孢地尼酯的水溶液中加入固定化羧酸酯水解酶，使头孢地尼酯水解，过滤，调节滤液pH值为3.0～7.0，加入活性炭脱色，然后加入结晶用有机溶剂，并调节pH值为1.0～3.0，结晶，干燥得到头孢地尼；其中，所述头孢地尼酯水解的温度为0～50℃，所述头孢地尼酯水解体系的pH为5.5～8.5。