喜巴辛类似物的外型和非对映立体选择合成

摘要

本申请公开制备用作凝血酶受体拮抗剂的喜巴辛类似物的新方法。本方法部分地基于手性硝基中心的碱促进的动态差向立体异构作用的应用。本文所述化学可经下式举例说明。

主权项

1.化合物1的制备方法：所述方法包括下列步骤：(a)在升高的温度下，在第一种溶剂中环化化合物2其中R₅和R₆各自独立选自芳基，所述芳基指未取代的、芳族单环的化学上可行的碳环系统，并且具有6-14个碳原子，生成外型异构体的第一种混合物所述异构体具有反式-[5，6]-环接点；和内型异构体：(b)通过用第一种碱处理所述第一种混合物，使化合物29中的所述反式-[5，6]-环接点差向异构化，生成含有化合物30的顺式-[5，6]-环接点-硝基-α异构体和顺式-[5，6]-环接点-硝基-β异构体的第二种混合物：和，(c)用第二种溶剂处理所述第二种混合物，生成化合物30的所述α-异构体，以沉淀生成化合物1，其中所述第一种溶剂选自二甲苯、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、二苯醚、二甲基乙酰胺和它们中的两种或更多种的混合物；所述第一种碱选自1，5-二氮杂二环[4，3，0]壬-5-烯、1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷和1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯和它们中的两种或更多种的混合物；并且所述第二种溶剂选自醚、酮、酯、酰胺、亚砜、脂族烃、芳族烃和它们中的两种或更多种的混合物。