一种头孢西丁的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢西丁的制备方法，包括：向式(IV)结构的化合物水溶液中加有机溶剂A，再加N，N’-二苄基乙二胺二醋酸盐或其水溶液，过滤得到中间体式(III)结构的化合物；将中间体式(III)结构的化合物加入到丙酮或四氢呋喃中，加氯磺酰异氰酸酯反应，反应结束后水解；然后加乙酸乙酯，经过滤、萃取、脱色后盐析，过滤得中间体式(II)结构的化合物；将中间体式(II)结构的化合物加入有机溶剂B中，加有机酸溶解，再加甲醇钠的甲醇溶液和次氯酸叔丁酯进行甲氧化反应，反应结束后加入焦亚硫酸钠和醋酸中和，加水萃取，水相经酸析，过滤，得头孢西丁；本发明中去乙酰基头孢噻吩始终以钠盐或胺盐的形式存在，避免了低pH容易导致的缩合副反应，能够较好的控制产品质量和收率。

主权项

1.一种头孢西丁的制备方法，其特征在于，合成路线如下：式中，M⁺为Na⁺或Et₃NH⁺，DBED为N，N’-二苄基乙二胺二醋酸盐，CSI为氯磺酰异氰酸酯；包括如下步骤：(1)向式(IV)结构的化合物水溶液中，加入有机溶剂A，控温10℃～50℃加入N，N’-二苄基乙二胺二醋酸盐或N，N’-二苄基乙二胺二醋酸盐的水溶液，中间体式(III)结构的化合物析出，降温至0～10℃，过滤得到中间体式(III)结构的化合物；有机溶剂A为：二氯甲烷、氯仿之一或任意比的组合；(2)将步骤(1)制得的中间体式(III)结构的化合物加入到丙酮或四氢呋喃中，控温-65℃～-20℃，加入氯磺酰异氰酸酯进行氨甲酰化反应，然后加入水或者酸升温至-10℃～20℃进行水解；水解完成后加入乙酸乙酯，过滤去除苄星盐酸盐，滤液用氯化钠水溶液洗涤后，有机相加入碳酸氢钠水溶液将产物萃取到水相，脱色后加氯化钠盐析，过滤取沉淀，得中间体式(II)结构的化合物；(3)将步骤(2)制得的中间体式(II)结构的化合物加入有机溶剂B中，在-80～0℃的条件下，加入有机酸使其形成去甲氧基头孢西丁酸的过饱和溶液，然后控温-95～-70℃加入甲醇钠的甲醇溶液和次氯酸叔丁酯进行甲氧化反应；甲氧化反应结束后，加入焦亚硫酸钠和醋酸中和，加水萃取，水相经酸析，过滤取沉淀，得式(I)化合物，即头孢西丁；有机溶剂B选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇之一或任意比的组合。