| 发明名称 | 用于治疗特定耐药性肿瘤的激酶抑制剂的应用 | ||
| 摘要 | 本发明提供低分子量化合物，即四氢吡咯并[3，4-c]吡唑，所述化合物显示与ABL酪氨酸激酶的ATP袋有高度亲和性。因此，这些化合物是ATP竞争性的酪氨酸激酶抑制剂，特别地对于耐BCR-ABL抑制剂的T315I ABL突变体也显示出显著的抑制能力。发现本发明所述化合物在治疗耐BCR-ABL抑制剂的ABL介导的疾病方面的有益应用，例如耐伊马替尼-的慢性髓性白血病。此外，本发明提供了用于鉴定化合物的筛选方法，所述化合物能够结合激酶蛋白的ATP袋，特别是T315I突变的ABL激酶的ATP袋。 | ||
| 申请公布号 | CN101410108B | 申请公布日期 | 2012.08.15 |
| 申请号 | CN200780010549.7 | 申请日期 | 2007.03.29 |
| 申请人 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | 发明人 | D·凡切利;A·伊萨奇;M·莫多格诺;J·摩尔;L·拉斯科尼;C·索悉尼;R·鲁比 |
| 分类号 | A61K31/4162(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I | 主分类号 | A61K31/4162(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人 | 顾颂逦 |
| 主权项 | 1.下式(I)的化合物或其可药用盐在制备用于抑制耐BCR-ABL抑制剂的T 315I突变体ABL酪氨酸激酶活性的试剂中的用途，<img file="FSB00000719997900011.GIF" wi="962" he="662" />其中R是氢或甲基，R<sub>1</sub>是羟基，直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基，或直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，R<sub>2</sub>是氢或卤素原子，X是二价基团，选自亚甲基(-CH<sub>2</sub>-)或氟亚甲基(-CHF-)，或它是杂原子或杂原子基团，选自氧(-O-)或氮(-NR′-)，其中R′是氢原子，直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基。 | ||
| 地址 | 意大利米兰 | ||