一种克拉霉素中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种克拉霉素中间体的合成方法：式II所示的红霉素A-9-肟溶于有机溶剂中，加入式IV所示的内酰胺盐和式III所示的醚化剂，10～60℃反应1～4h，再加入咪唑和三甲基氯硅烷，20～60℃反应1～3小时，加水停止反应，反应液分离纯化制得如式I所述的克拉霉素中间体。与现有技术相比，本发明有益效果体现在：该工艺先制得环境友好的内酰胺盐用以取代现有技术使用的盐酸吡啶，消除了其安全隐患大、三废污染严重等问题，具有安全、三废少、产物收率高、纯度好等特点，适于工业化生产。

主权项

1.一种克拉霉素中间体的合成方法，其特征在于所述方法为：式II所示的红霉素A-9-肟溶于有机溶剂中，加入式IV所示的内酰胺盐和式III所示的醚化剂，10～60℃反应1～4h，再加入咪唑和三甲基氯硅烷，20～60℃反应1～3小时，加水停止反应，反应液分离纯化制得如式I所述的克拉霉素中间体；所述式II所示的红霉素A-9-肟、式IV所示的内酰胺盐和式III所示的醚化剂的物质的量之比为1.0∶0.5～3.0∶1.5～5.0；所述式II所示的红霉素A-9-肟、咪唑、三甲基氯硅烷的物质的量之比为1∶3～5∶2～4；式I或III中，R为甲基或乙基，式IV中，n＝1或2，R’为H、甲基或乙基，R”为Cl、Br、SO₄H、TsO、PO₄H₂或MeSO₃。